Pánevní neuro-angiogeneze u hluboké endometriózy

Tato studie si klade za cíl prozkoumat vztah mezi neurovaskulární denzitou a množstvím mediátorů bolesti přítomných v excidovaném endometriotickém uzlu a peritoneálním povrchu během laparoskopické douglasektomické operace rutinně prováděné v případech endometriózy nereagující na medikamentózní léčbu a jejich korelaci se skóre bolesti. Společně se získanými nálezy je cílem stanovit hranice excize a chirurgické bezpečné okraje při operaci endometriózy.

Vzhledem k tomu, že endometrióza primárně postihuje pánevní oblast, ženy se v každodenním životě často setkávají s různými typy chronické pánevní bolesti, dyspareunie, dysmenoreou a dyschezií v závislosti na velikosti a umístění uzlu, které často neustupují. Tyto bolesti často nereagují na analgetika a pacienti pociťují silné záchvaty bolesti. Vzhledem k tomu, že se jedná o onemocnění závislé na estrogenu v léčbě, léčba obsahující antiestrogenní a progesteron se primárně používá k potlačení rozvoje endometriózy, zatímco chirurgické odstranění endometriotických uzlů v případech nereagujících na lékařskou léčbu poskytuje přínos ve smyslu tlumení bolesti. V této souvislosti, i když je operace ideálně prováděna jako laparoskopická operace, peritoneální uzliny v pánevní oblasti jsou vyříznuty společně, což je postup nazývaný douglasektomie. V mnoha experimentech na zvířatech byly uzliny endometriózy histopatologicky vyšetřeny a ukázalo se, že v uzlině existuje bohatá struktura z hlediska nervových vláken, vaskulární struktury a mediátorů bolesti. Tato operace je však vysoce specifickou operační metodou a je prováděna zkušenými centry a chirurgy. V důsledku toho je počet pacientů podstupujících ideální operaci omezený. V této omezené populaci zůstává vaskulární a neurogenní struktura v pobřišnici a uzlinách chirurgicky odstraněných po douglasektomii, stejně jako množství syntézy mediátorů bolesti, neprozkoumaným panenským subjektem. Přestože v omezených studiích byla prokázána zvýšená hustota nervů v uzlině, klinický vztah této hustoty, její účinky na skóre bolesti, nebyly zkoumány v žádné studii na patologickém materiálu odebraném po operaci douglasektomie.

Prostřednictvím dat získaných z tohoto výzkumu usuzujeme na histologické hranice neuroangiogenních změn vyskytujících se u onemocnění endometriózou, rozsah postižení pánevního pobřišnice, a tedy minimální množství tkáně k excizi při operaci. Tento výsledek osvětlí téma, které dosud nebylo v literatuře studováno a bude milníkem z hlediska hranic excize a chirurgických bezpečných okrajů v chirurgii endometriózy.

Tato klinická studie schválená Etickou komisí klinického výzkumu lékařské fakulty Univerzity Bursa Uludağ s číslem rozhodnutí 2023-13/37 dne 13.06.2023, bude probíhat na Porodnicko-gynekologické klinice lékařské fakulty Univerzity Bursa Uludağ. Do studie budou zařazeny ženy v reprodukčním věku, které se přihlásí do endometriózní ambulance, nemohou reagovat na lékařskou léčbu a je u nich plánována operace. Ročně je na naší klinice provedeno průměrně cca 150 operací endometriózy. Počet pacientek, které mají být zahrnuty do studie, byl v provedené analýze síly vypočítán jako minimálně 15 a nábor pacientek do studie bude v krátké době dokončen v našem centru, kde se ročně provádí přibližně 150 operací endometriózy. Všechny demografické údaje pacientů, předoperační laboratoř a klinické nálezy budou zaznamenávány prostřednictvím souborů. Od pacientů, kteří souhlasí s účastí ve studii, budou histopatologicky vyšetřeny vzorky peritoneální tkáně o velikosti 1 cm (obrázek 1) odebrané z patologického vzorku odebraného po rutinním chirurgickém zákroku a nervová vlákna a cévní struktury na milimetr čtvereční. být spočítány po příslušném obarvení (hematoxylin & eosin a toluidinová modř). Kromě toho budou vzorky tkáně konzervované za vhodných podmínek vyšetřovány na mediátory bolesti (bradykinin, substance P, nervový růstový faktor, PGP9.5) pomocí metody ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) se soupravami, které je třeba získat. Každému pacientovi bude odebráno v průměru 10 vzorků peritoneální tkáně a celkem bude vyšetřeno 150 vzorků. Každý vzorek bude analyzován dvakrát metodou ELISA a pro vyšetření mediátorů ve 150 samostatných tkáňových vzorcích budou zapotřebí minimálně 4 sady 96 souprav. Výsledky budou analyzovány podle protokolu komerční soupravy ELISA. Prostřednictvím získaných dat bude vyhodnocena korelace mezi předoperačním skóre bolesti (VAS skóre - visual pain score) a neurovaskulární denzitou v uzlině a histopatologicky prokázány efekty laparoskopické operace s excizí uzliny na bolest.