Neuro-angiogenesi pelvica nell’endometriosi profonda

Questo studio si propone di indagare la relazione tra la densità neurovascolare e la quantità di mediatori del dolore presenti nel nodulo endometriotico asportato e nella superficie peritoneale durante l'intervento di douglasectomia laparoscopica eseguita di routine nei casi di endometriosi che non risponde al trattamento medico, e la loro correlazione con i punteggi del dolore. Insieme ai risultati ottenuti, l’obiettivo è determinare i confini dell’escissione e i margini chirurgici sicuri nella chirurgia dell’endometriosi.

Poiché l'endometriosi colpisce principalmente la regione pelvica, le donne spesso incontrano nella vita quotidiana vari tipi di dolore pelvico cronico, dispareunia, dismenorrea e dischezia, a seconda delle dimensioni e della posizione del nodulo, che non scompaiono frequentemente. Questi dolori spesso non rispondono ai farmaci analgesici e i pazienti sperimentano gravi attacchi di dolore. Trattandosi di una malattia dipendente dagli estrogeni in trattamento, i trattamenti contenenti antiestrogenici e progesterone vengono applicati principalmente per sopprimere lo sviluppo dell'endometriosi, mentre la rimozione chirurgica dei noduli endometriosici nei casi che non rispondono al trattamento medico fornisce benefici in termini di palliazione del dolore. In questo contesto, anche se l’intervento chirurgico è idealmente eseguito come chirurgia laparoscopica, i noduli peritoneali nella regione pelvica vengono asportati insieme, una procedura chiamata douglasectomia. In molti esperimenti sugli animali, i noduli dell'endometriosi sono stati esaminati istopatologicamente ed è stato dimostrato che all'interno del nodulo è presente una ricca struttura in termini di fibre nervose, struttura vascolare e mediatori del dolore. Tuttavia, questo intervento è un metodo chirurgico altamente specifico e viene eseguito da centri e chirurghi esperti. Di conseguenza, il numero di pazienti sottoposti a intervento chirurgico ideale è limitato. In questa popolazione limitata, la struttura vascolare e neurogena nel peritoneo e nel nodulo rimosso chirurgicamente dopo la douglasectomia, così come la quantità di sintesi dei mediatori del dolore, rimangono un argomento vergine inesplorato. Sebbene un aumento della densità nervosa all'interno del nodulo sia stato dimostrato in studi limitati, la relazione clinica di questa densità, e i suoi effetti sui punteggi del dolore, non sono stati studiati in nessuno studio sul materiale patologico rimosso dopo l'operazione di douglasectomia.

Attraverso i dati ottenuti da questa ricerca, definiremo i confini istologici dei cambiamenti neuro-angiogenici che si verificano nella malattia dell'endometriosi, l'entità del coinvolgimento del peritoneo pelvico e quindi la quantità minima di tessuto da asportare durante l'intervento chirurgico. Questo risultato farà luce su un argomento che finora non è stato studiato in letteratura e costituirà una pietra miliare in termini di confini dell’escissione e margini chirurgici di sicurezza nella chirurgia dell’endometriosi.

Questo studio clinico, approvato dal Comitato Etico per la Ricerca Clinica della Facoltà di Medicina dell'Università Bursa Uludağ con decisione numero 2023-13/37 il 13.06.2023, sarà condotto presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia della Facoltà di Medicina dell'Università di Bursa Uludağ. Saranno incluse nello studio le donne in età riproduttiva che si rivolgono alla clinica per l'endometriosi, non possono rispondere alle cure mediche e sono programmate per un intervento chirurgico. Ogni anno nella nostra clinica vengono eseguiti in media circa 150 interventi di endometriosi. Il numero di pazienti da includere nello studio è stato calcolato in almeno 15 nell'analisi di potenza condotta, e il reclutamento delle pazienti per lo studio sarà completato in breve tempo nel nostro centro, dove ogni anno vengono eseguiti circa 150 interventi di endometriosi. Tutti i dati demografici dei pazienti, i dati di laboratorio preoperatori e i risultati clinici verranno registrati tramite file. Dai pazienti che accettano di partecipare allo studio, campioni di tessuto peritoneale di 1 cm di dimensione (Figura-1) prelevati dal campione patologico rimosso dopo la procedura chirurgica di routine verranno esaminati istopatologicamente e verranno esaminate le fibre nervose e le strutture vascolari per millimetro quadrato. essere contati dopo la colorazione appropriata (ematossilina ed eosina e blu di toluidina). Inoltre, campioni di tessuto conservati in condizioni appropriate verranno esaminati per individuare i mediatori del dolore (bradichinina, sostanza P, fattore di crescita nervoso, PGP9.5) utilizzando il metodo ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) con kit da ottenere. Da ciascun paziente verranno prelevati in media 10 campioni di tessuto peritoneale e verranno esaminati un totale di 150 campioni. Ciascun campione verrà analizzato due volte utilizzando il metodo ELISA e saranno necessari almeno 4 set da 96 kit per l'esame dei mediatori in 150 campioni di tessuto separati. I risultati verranno analizzati seguendo il protocollo del kit ELISA commerciale. Attraverso i dati ottenuti, verrà valutata la correlazione tra i punteggi del dolore preoperatorio (punteggio VAS - punteggio del dolore visivo) e la densità neurovascolare all'interno del nodulo, e saranno dimostrati istopatologicamente gli effetti della chirurgia laparoscopica con escissione del nodulo sul dolore.