Bekkenneuro-angiogenese bij diepe endometriose

Deze studie heeft tot doel de relatie te onderzoeken tussen de neurovasculaire dichtheid en de hoeveelheid pijnmediatoren die aanwezig zijn in de weggesneden endometrioseknobbel en het peritoneale oppervlak tijdens laparoscopische douglasectomiechirurgie die routinematig wordt uitgevoerd in gevallen van endometriose die niet reageert op medische behandeling, en hun correlatie met pijnscores. Samen met de verkregen bevindingen is het doel om de excisiegrenzen en chirurgische veilige marges bij endometriosechirurgie te bepalen.

Omdat endometriose voornamelijk het bekkengebied treft, worden vrouwen in het dagelijks leven vaak geconfronteerd met verschillende soorten chronische bekkenpijn, dyspareunie, dysmenorroe en dyschezia, afhankelijk van de grootte en locatie van de knobbel, die niet vaak voorkomen. Deze pijnen reageren vaak niet op pijnstillers en patiënten ervaren ernstige pijnaanvallen. Omdat het een ziekte is die afhankelijk is van oestrogeen bij de behandeling, worden behandelingen die anti-oestrogeen en progesteron bevatten voornamelijk toegepast om de ontwikkeling van endometriose te onderdrukken, terwijl de chirurgische verwijdering van endometrioseknobbeltjes in gevallen die niet reageren op medische behandeling voordelen biedt in termen van pijnverlichting. In deze context worden, hoewel een operatie idealiter wordt uitgevoerd als laparoscopische chirurgie, peritoneale knobbeltjes in het bekkengebied samen weggesneden, een procedure die douglasectomie wordt genoemd. In veel dierproeven zijn endometrioseknobbeltjes histopathologisch onderzocht en er is aangetoond dat er een rijke structuur is in termen van zenuwvezels, vasculaire structuur en pijnmediatoren in de knobbel. Deze operatie is echter een zeer specifieke chirurgische methode en wordt uitgevoerd door ervaren centra en chirurgen. Bijgevolg is het aantal patiënten dat een ideale operatie ondergaat beperkt. In deze beperkte populatie blijven de vasculaire en neurogene structuur in het peritoneum en de knobbel die operatief is verwijderd na douglasectomie, evenals de hoeveelheid synthese van pijnmediatoren, een onontgonnen maagdelijk onderwerp. Hoewel in beperkte onderzoeken een verhoogde zenuwdichtheid in de knobbel is aangetoond, is de klinische relatie tussen deze dichtheid en de effecten ervan op pijnscores in geen enkel onderzoek onderzocht naar het pathologische materiaal dat na een douglasectomie is verwijderd.

Aan de hand van de gegevens verkregen uit dit onderzoek zullen we de histologische grenzen vaststellen van neuro-angiogene veranderingen die optreden bij endometrioseziekte, de mate van betrokkenheid bij het bekkenperitoneum en dus de minimale hoeveelheid weefsel die tijdens de operatie moet worden weggesneden. Dit resultaat zal licht werpen op een onderwerp dat tot nu toe nog niet in de literatuur is onderzocht en zal een mijlpaal zijn op het gebied van excisiegrenzen en chirurgische veilige marges bij endometriosechirurgie.

Deze klinische studie, goedgekeurd door de Bursa Uludağ Universiteit Faculteit Geneeskunde Klinisch Onderzoek Ethische Commissie met besluitnummer 2023-13/37 op 13.06.2023, zal worden uitgevoerd op de afdeling Verloskunde en Gynaecologie van de Faculteit Geneeskunde van de Bursa Uludağ Universiteit. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zich aanmelden bij de endometriosekliniek, niet kunnen reageren op medische behandeling en een operatie moeten ondergaan, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Jaarlijks worden in onze kliniek gemiddeld ongeveer 150 endometrioseoperaties uitgevoerd. Het aantal patiënten dat in het onderzoek zou worden opgenomen, werd in de uitgevoerde poweranalyse berekend op ten minste 15, en de rekrutering van patiënten voor het onderzoek zal in korte tijd worden afgerond in ons centrum, waar jaarlijks ongeveer 150 endometrioseoperaties worden uitgevoerd. Alle demografische gegevens van de patiënten, het preoperatieve laboratorium en de klinische bevindingen worden vastgelegd in bestanden. Van de patiënten die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, zullen peritoneale weefselmonsters van 1 cm groot (Figuur 1), genomen van het pathologiemonster dat na de routinematige chirurgische ingreep is verwijderd, histopathologisch worden onderzocht, en zullen zenuwvezels en vasculaire structuren per vierkante millimeter worden onderzocht. worden geteld na de juiste kleuring (hematoxyline & eosine en toluïdineblauw). Bovendien zullen weefselmonsters die onder de juiste omstandigheden zijn bewaard, worden onderzocht op pijnmediatoren (bradykinine, substantie P, zenuwgroeifactor, PGP9.5) met behulp van de ELISA-methode (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) met te verkrijgen kits. Van elke patiënt worden gemiddeld 10 peritoneale weefselmonsters genomen en in totaal worden 150 monsters onderzocht. Elk monster wordt tweemaal geanalyseerd met behulp van de ELISA-methode, en voor het onderzoek van mediatoren in 150 afzonderlijke weefselmonsters zijn minimaal 4 sets van 96 kits nodig. De resultaten zullen worden geanalyseerd volgens het commerciële ELISA-kitprotocol. Aan de hand van de verkregen gegevens zal de correlatie tussen preoperatieve pijnscores (VAS-score - visuele pijnscore) en de neurovasculaire dichtheid binnen de knobbel worden geëvalueerd, en zullen de effecten van laparoscopische chirurgie met nodule-excisie op pijn histopathologisch worden aangetoond.