Beckenneuroangiogenese bei tiefer Endometriose

Ziel dieser Studie ist es, den Zusammenhang zwischen der neurovaskulären Dichte und der Menge an Schmerzmediatoren im herausgeschnittenen Endometrioseknoten und der Peritonealoberfläche während einer laparoskopischen Douglasektomie zu untersuchen, die routinemäßig bei Endometriose durchgeführt wird, die nicht auf eine medizinische Behandlung anspricht, und deren Korrelation mit den Schmerzwerten. Ziel ist es, zusammen mit den gewonnenen Erkenntnissen die Exzisionsgrenzen und chirurgischen Sicherheitsgrenzen bei der Endometriose-Chirurgie zu bestimmen.

Da die Endometriose vor allem die Beckenregion betrifft, treten bei Frauen im täglichen Leben je nach Größe und Lage des Knotens häufig verschiedene Arten von chronischen Unterleibsschmerzen, Dyspareunie, Dysmenorrhoe und Dyschezie auf, die nicht häufig verschwinden. Diese Schmerzen reagieren oft nicht auf schmerzstillende Medikamente und die Patienten leiden unter starken Schmerzattacken. Da es sich um eine Erkrankung handelt, bei der die Behandlung auf Östrogen angewiesen ist, werden Behandlungen, die Antiöstrogene und Progesteron enthalten, in erster Linie zur Unterdrückung der Entwicklung von Endometriose eingesetzt, während die chirurgische Entfernung von Endometrioseknoten in Fällen, in denen eine medikamentöse Behandlung nicht anspricht, Vorteile im Hinblick auf die Schmerzlinderung bietet. Obwohl die Operation idealerweise als laparoskopische Operation durchgeführt wird, werden in diesem Zusammenhang Peritonealknoten im Beckenbereich gemeinsam herausgeschnitten, ein Verfahren, das als Douglasektomie bezeichnet wird. In vielen Tierversuchen wurden Endometriose-Knötchen histopathologisch untersucht und es konnte gezeigt werden, dass innerhalb des Knotens eine reichhaltige Struktur hinsichtlich Nervenfasern, Gefäßstruktur und Schmerzmediatoren vorliegt. Allerdings handelt es sich bei dieser Operation um eine hochspezifische Operationsmethode, die von erfahrenen Zentren und Chirurgen durchgeführt wird. Folglich ist die Zahl der Patienten, die sich einer idealen Operation unterziehen, begrenzt. In dieser begrenzten Population sind die vaskuläre und neurogene Struktur im Peritoneum und der Knoten, der nach einer Douglasektomie chirurgisch entfernt wurde, sowie die Menge an Schmerzmediatorensynthese ein unerforschtes Neuland. Obwohl in begrenzten Studien eine erhöhte Nervendichte innerhalb des Knotens gezeigt wurde, wurde der klinische Zusammenhang dieser Dichte und ihre Auswirkungen auf die Schmerzwerte in keiner Studie am pathologischen Material untersucht, das nach einer Douglasektomie-Operation entfernt wurde.

Anhand der aus dieser Forschung gewonnenen Daten werden wir Rückschlüsse auf die histologischen Grenzen neuroangiogener Veränderungen bei Endometriose-Erkrankungen, auf das Ausmaß der Beteiligung des Beckenperitoneums und damit auf die Mindestmenge an Gewebe ziehen, die während der Operation entfernt werden muss. Dieses Ergebnis wird Licht auf ein Thema werfen, das bisher in der Literatur noch nicht untersucht wurde, und wird ein Meilenstein im Hinblick auf Exzisionsgrenzen und chirurgische Sicherheitsränder in der Endometriose-Chirurgie sein.

Diese klinische Studie wurde am 13.06.2023 von der Ethikkommission für klinische Forschung der medizinischen Fakultät der Universität Bursa Uludağ mit der Entscheidungsnummer 2023-13/37 genehmigt. wird in der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie der medizinischen Fakultät der Universität Bursa Uludağ durchgeführt. Frauen im gebärfähigen Alter, die sich in der Endometriose-Klinik bewerben, auf eine medizinische Behandlung nicht ansprechen und bei denen eine Operation geplant ist, werden in die Studie einbezogen. In unserer Klinik werden jährlich durchschnittlich etwa 150 Endometriose-Operationen durchgeführt. Die Anzahl der in die Studie einzubeziehenden Patienten wurde in der durchgeführten Leistungsanalyse mit mindestens 15 berechnet und die Patientenrekrutierung für die Studie wird in unserem Zentrum, in dem jährlich etwa 150 Endometriose-Operationen durchgeführt werden, in kurzer Zeit abgeschlossen sein. Alle demografischen Daten der Patienten, des präoperativen Labors und der klinischen Befunde werden in Akten erfasst. Von den Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden 1 cm große Peritonealgewebeproben (Abbildung 1) aus der nach dem routinemäßigen chirurgischen Eingriff entnommenen pathologischen Probe entnommen und histopathologisch untersucht sowie Nervenfasern und Gefäßstrukturen pro Quadratmillimeter untersucht nach entsprechender Färbung (Hämatoxylin & Eosin und Toluidinblau) gezählt werden. Darüber hinaus werden unter geeigneten Bedingungen konservierte Gewebeproben mit der ELISA-Methode (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) auf Schmerzmediatoren (Bradykinin, Substanz P, Nervenwachstumsfaktor, PGP9.5) untersucht, wobei noch Kits erhältlich sind. Von jedem Patienten werden durchschnittlich 10 Peritonealgewebeproben entnommen und insgesamt 150 Proben untersucht. Jede Probe wird zweimal mit der ELISA-Methode analysiert, und für die Untersuchung von Mediatoren in 150 separaten Gewebeproben sind mindestens 4 Sätze mit 96 Kits erforderlich. Die Ergebnisse werden nach dem Protokoll des kommerziellen ELISA-Kits analysiert. Anhand der gewonnenen Daten wird die Korrelation zwischen präoperativen Schmerzscores (VAS-Score – visueller Schmerzscore) und der neurovaskulären Dichte innerhalb des Knotens ausgewertet und die Auswirkungen einer laparoskopischen Operation mit Knotenentfernung auf den Schmerz histopathologisch nachgewiesen.