70歳以上の高齢者の局所進行性だが切除可能な結腸癌に対するネオアジュバント化学療法の個別化と改良 (FOxTROT2France)

包含基準:

• 生検で結腸の腺癌（または放射線療法が不可能な場合は上部直腸）の腺癌が確認され、高度の異形成は受け入れられません。
• 最も進行した腫瘍が上記の基準を満たしている場合、同時性腫瘍を有する患者が対象となります。
• 放射線ステージ T3/T4 および N0/N1/N2 および M0
• 治癒手術の対象となる患者（化学療法を必要としない）
• 腸閉塞の臨床的、放射線学的、結腸内視鏡検査による証拠はない
• 登録時の年齢が70歳以上であること
• pMMR/MSS 腫瘍の状態
• 結腸がん専門医または老年腫瘍専門医（現場で対応可能な場合）が、FOLFOX（FOLFOX用量の全額または80％のいずれか）と手術を伴うNACの6週間（3コース）を受けるのに適しているかどうかを評価した
• ウラシル血症 <16 ng/ml。 (DPYD 生殖細胞系列変異のホモ接合性が行われますが、これはオプションです)
• 適切な全血球数: WBC >3.0 x109/l;血小板 >100 x 109/l および好中球 ≥ 1.5 x x109/l 貧血 (Hb < 10.0 g/dl) は除外ではありませんが、手術および化学療法の前に輸血によって補正する必要があります。 輸血にもかかわらず Hb が低いままの場合は、外科チームと腫瘍科チームの決定に従って手術と化学療法を行うことができます。
• 血清電解質: Ca2+ > 2.1 mmol/L、Mg2+ > 0.65 mmol/L、K+> 3.4 mmol/L 適切な腎臓生化学: 現地基準で評価した GFR >50 ml/min

• 適切な肝胆道機能:

  • ビリルビン < 1.5 ULN (ビリルビンが上昇しているが、それ以外の肝機能検査は正常であるギルバート症候群の患者は、ビリルビン < 3 ULN であれば研究の対象となります)
  • AST/ALT < 2.5 x ULN
• 患者は研究を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がある
• 社会保障制度に加入している患者

除外基準:

• MDT によって放射線療法が推奨されている患者
• 遠隔転移または腹膜結節 (cM1) の強力な証拠。ただし、不定の異常を伴う症例は、標準的な局所 MDT 手順に従って管理および調査する必要があり、MDT の意見でこれらが良性である可能性が最も高いと考えられる場合は、治験参加を検討できます。 。
• 腹膜炎（穿孔腫瘍に続発）
• T1-T2
• 一流の臨床医によって評価された重篤な合併症（制御されていない狭心症など）
• -非黒色腫性皮膚がん、上皮内がん、および再発リスクが10％未満の初期段階の疾患を除く、過去5年以内のその他の悪性疾患
• 既知の dMMR/MSI-H 腫瘍の状態
• 機能障害を伴う末梢過敏性ニューロパシーを患っている（NCI-CTCAE v5.0によるとグレード2以上）
• 最近（ランダム化前4週間以内）またはブリブジン、ソリブジンまたはそれらの化学的に関連する類似体による併用治療
• 後見、保佐、正義の保護を受けている人、または自由を剥奪された人
• 地理的、社会的、または心理的な理由により、治験の医学的追跡調査を受けることができない
• 治験治療の有効成分または賦形剤に対する既知の過敏症
• 各臨床医による評価を受けた栄養状態の悪い患者
• 骨髄形成不全
• NACの1か月前に重篤な感染症の可能性がある
• NACの1か月前に弱毒生ワクチン（黄熱病、水痘、帯状疱疹、麻疹、おたふく風邪、風疹、結核、ロタウイルス、インフルエンザ）を受けている患者
• 6か月以内の臨床的に重大な活動性心疾患または心筋梗塞の症例。
• 過去6か月以内にバランスが崩れた慢性疾患：肝不全、腎不全、呼吸不全、
• QT/QTc間隔は男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上
• ビタミンB12欠乏による既知の悪性貧血またはその他の貧血