Het personaliseren en verfijnen van neo-adjuvante chemotherapie bij lokaal gevorderde maar reseceerbare darmkanker bij ouderen van 70 jaar of ouder (FOxTROT2France)

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bevestigd adenocarcinoom van het colon (of het bovenste rectum indien te hoog voor radiotherapie), hoogwaardige dysplasie is niet acceptabel.
• Patiënten met synchrone tumoren komen in aanmerking, als de meest gevorderde tumor aan de bovenstaande criteria voldoet
• Radiologisch stadium T3/T4 en N0/N1/N2 en M0
• Patiënt die in aanmerking komt voor curatieve chirurgie (zonder noodzaak van chemotherapie)
• Geen klinisch, radiologisch of colonoscopiebewijs van darmobstructie
• Leeftijd ≥ 70 jaar op het moment van registratie
• pMMR/MSS-tumorstatus
• Darmkankerspecialist of geriatrische oncoloog (indien beschikbaar op locatie) geschikt bevonden voor het ontvangen van 6 weken (3 kuren) NAC met FOLFOX (volledige of 80% van de FOLFOX-dosis) en operatie
• Uracilemie <16 ng/ml. (homozygoot voor DPYD-kiemlijnmutaties zal worden gedaan, maar het is optioneel)
• Voldoende volledig bloedbeeld: WBC >3,0 x109/l; bloedplaatjes >100 x 109/l en neutrofielen ≥ 1,5 x x 109/l Anemie (Hb < 10,0 g/dl) is geen uitsluiting, maar moet vóór operatie en chemotherapie worden gecorrigeerd door middel van transfusie. Als het Hb ondanks transfusies laag blijft, kunnen chirurgie en chemotherapie worden gegeven op basis van de beslissing van het chirurgische en oncologische team.
• Serumelektrolyten: Ca2+ > 2,1 mmol/l, Mg2+ > 0,65 mmol/l, K+> 3,4 mmol/LAadequate biochemie van de nieren: GFR >50 ml/min zoals beoordeeld door lokale normen

• Adequate lever- en galfunctie:

  • bilirubine < 1,5 ULN (Patiënten met het syndroom van Gilbert die een verhoogd bilirubine hebben maar verder normale leverfunctietesten hebben, komen in aanmerking voor het onderzoek als bilirubine < 3 ULN)
  • ASAT/ALAT < 2,5 x ULN
• Patiënt die het onderzoek begrijpt en bereid is schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek
• Patiënt aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling

Uitsluitingscriteria:

• Elke patiënt voor wie radiotherapie wordt geadviseerd door de MDT
• Sterk bewijs van metastasen op afstand of peritoneale knobbeltjes (cM1). Gevallen met onbepaalde afwijkingen moeten echter worden behandeld en onderzocht volgens de standaard lokale MDT-procedures en kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek als de MDT-mening is dat deze als het meest waarschijnlijk als goedaardig worden beschouwd .
• Peritonitis (secundair aan geperforeerde tumor)
• T1-T2
• Ernstige medische comorbiditeit, zoals beoordeeld door een vooraanstaande arts (zoals ongecontroleerde angina pectoris)
• Elke andere kwaadaardige ziekte binnen de voorgaande 5 jaar, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ en ziekte in een vroeg stadium met een herhalingsrisico <10%
• Bekende dMMR/MSI-H-tumorstatus
• Een perifere gevoelige neuropathie heeft met functionele beperkingen (≥ graad 2 volgens NCI-CTCAE v5.0)
• Recente (binnen vier weken vóór randomisatie) of gelijktijdige behandeling met brivudine, sorivudine of hun chemisch verwante analogen
• Persoon onder voogdij, curatorschap en bescherming van de rechtsgang of persoon die van zijn vrijheid is beroofd
• Onmogelijk om de medische opvolging van het proces te ondergaan om geografische, sociale of psychologische redenen
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof van de proefbehandelingen of voor één van de hulpstoffen
• Patiënt met een slechte voedingsstatus, beoordeeld door elke arts
• beenmerghypoplasie
• Potentieel ernstige infectie 1 maand vóór NAC
• Patiënten die 1 maand vóór NAC levende verzwakte vaccins hebben gekregen (gele koorts, waterpokken, gordelroos, mazelen, bof, rubella, tuberculose, rotavirus, griep)
• Elk geval van klinisch significante actieve hartziekte of myocardinfarct binnen 6 maanden,
• Elke chronische aandoening die de afgelopen 6 maanden niet in evenwicht is: leverfalen, nierfalen, ademhalingsfalen,
• QT/QTc-interval > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen
• Bekende pernicieuze anemie of andere anemieën als gevolg van vitamine B12-tekort