Personliggjøring og raffinering av neo-adjuvant kjemoterapi ved lokalt avansert men resecerbar tykktarmskreft hos eldre over 70 år eller eldre (FOxTROT2France)

Inklusjonskriterier:

• Biopsibekreftet adenokarsinom i tykktarmen (eller øvre endetarm hvis den er for høy for strålebehandling), høygradig dysplasi er ikke akseptabel,
• Pasienter med synkrone svulster er kvalifisert, dersom den mest avanserte svulsten oppfyller kriteriene ovenfor
• Radiologisk stadium T3/T4 og N0/N1/N2 og M0
• Pasient som er kvalifisert for kurativ kirurgi (uten at det er nødvendig med kjemoterapi)
• Ingen kliniske, radiologiske og koloskopiske bevis på tarmobstruksjon
• Alder ≥ 70 på registreringstidspunktet
• pMMR/MSS tumorstatus
• Tykktarmskreftspesialist eller geriatrisk onkolog (hvis tilgjengelig på stedet) vurdert skikket til å motta 6 uker (3 kurer) med NAC med FOLFOX (enten full eller 80 % av FOLFOX-dosen) og kirurgi
• Uracilemi <16 ng/ml. (homozygot for DPYD-kimlinjemutasjoner vil bli gjort, men det er valgfritt)
• Tilstrekkelig full blodtelling: WBC >3,0 x109/l; blodplater >100 x109/l og nøytrofiler ≥ 1,5 x x109/l Anemi (Hb < 10,0 g/dl) er ikke en eksklusjon, men bør korrigeres ved transfusjon før operasjon og kjemoterapi. Hvis Hb forblir lav til tross for transfusjoner, kan kirurgi og kjemoterapi gis i henhold til vedtak fra kirurgisk og onkologisk team.
• Serumelektrolytter: Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+> 3,4 mmol/LAtilstrekkelig nyrebiokjemi: GFR >50 ml/min vurdert av lokale standarder

• Tilstrekkelig hepatobiliær funksjon:

  • bilirubin < 1,5 ULN (pasienter med Gilberts syndrom som har økt bilirubin, men ellers normale leverfunksjonstester er kvalifisert for studien hvis bilirubin < 3 ULN)
  • AST/ALT < 2,5 x ULN
• Pasienten er i stand til å forstå og villig til å gi skriftlig informert samtykke til studien
• Pasient tilknyttet trygdeordning

Ekskluderingskriterier:

• Alle pasienter som strålebehandling er anbefalt av MDT
• Sterke bevis på fjernmetastaser eller peritonealknuter (cM1), Tilfeller med ubestemte abnormiteter bør imidlertid behandles og undersøkes i henhold til standard lokale MDT-prosedyrer og kan vurderes for prøveinngang hvis MDT-oppfatningen er at disse anses mest sannsynlig å være godartede .
• Peritonitt (sekundær til perforert svulst)
• T1-T2
• Alvorlig medisinsk komorbiditet, vurdert av ledende kliniker (som ukontrollert angina)
• Enhver annen ondartet sykdom i løpet av de foregående 5 årene med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ og tidlig stadium sykdom med residivrisiko <10 %
• Kjent dMMR/MSI-H tumorstatus
• Har en perifer sensitiv nevropati med funksjonssvikt (≥ grad 2 i henhold til NCI-CTCAE v5.0)
• Nylig (innen fire uker før randomisering) eller samtidig behandling med brivudin, sorivudin eller deres kjemisk relaterte analoger
• Person under vergemål, kuratorskap og rettferdighetssikring eller frihetsberøvet
• Umulig å gjennomgå medisinsk oppfølging av forsøket av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker
• Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet i prøvebehandlingene eller overfor noen av hjelpestoffene
• Pasient med dårlig ernæringsstatus etter vurdering av hver kliniker
• benmargshypoplasi
• Potensielt alvorlig infeksjon 1 måned før NAC
• Pasienter som har fått levende svekkede vaksiner (gul feber, varicella, helvetesild, meslinger, kusma, røde hunder, tuberkulose, rotavirus, influensa) 1 måned før NAC
• Alle tilfeller av klinisk signifikant aktiv hjertesykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder,
• Enhver kronisk tilstand som ikke er balansert de siste 6 månedene: leversvikt, nyresvikt, respirasjonssvikt,
• QT/QTc-intervall > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner
• Kjent pernisiøs anemi eller andre anemier på grunn av vitamin B12-mangel