70 岁及以上老年人局部晚期但可切除结肠癌的个性化和完善新辅助化疗 (FOxTROT2France)

纳入标准：

• 活检证实的结肠腺癌（或上直肠腺癌，如果对于放疗来说太高），高度不典型增生是不可接受的，
• 如果最晚期的肿瘤符合上述标准，患有同时性肿瘤的患者就有资格
• 放射学分期 T3/T4 和 N0/N1/N2 和 M0
• 符合根治性手术资格的患者（无需化疗）
• 无肠梗阻的临床、放射学和结肠镜检查证据
• 注册时年龄≥70岁
• pMMR/MSS 肿瘤状态
• 结肠癌专家或老年肿瘤学家（如果现场有）评估适合接受 6 周（3 个疗程）NAC 和 FOLFOX（FOLFOX 剂量的全部或 80%）和手术
• 尿嘧啶血症<16 ng/ml。 （将进行 DPYD 种系突变的纯合，但这是可选的）
• 充足的全血细胞计数：WBC >3.0 x109/l；血小板 >100 x109/l 和中性粒细胞 ≥ 1.5 x x109/l 贫血 (Hb < 10.0 g/dl) 不排除，但应在手术和化疗前通过输血纠正。 如果尽管输血，血红蛋白仍然较低，则可以根据外科和肿瘤团队的决定进行手术和化疗。
• 血清电解质：Ca2+ > 2.1 mmol/L，Mg2+ > 0.65 mmol/L，K+> 3.4 mmol/L 充足的肾脏生化：根据当地标准评估，GFR >50 ml/min

• 充足的肝胆功能：

  • 胆红素 < 1.5 ULN（胆红素升高但肝功能测试正常的吉尔伯特综合征患者，如果胆红素 < 3 ULN，则有资格参加该研究）
  • AST/ALT < 2.5 x 正常值上限
• 患者能够理解并愿意为研究提供书面知情同意书
• 参加社会保障计划的患者

排除标准：

• MDT 建议接受放射治疗的任何患者
• 远处转移或腹膜结节 (cM1) 的有力证据，但是，具有不确定异常的病例应按照当地标准 MDT 程序进行管理和调查，如果 MDT 认为这些病例最有可能是良性的，则可以考虑参加试验。
• 腹膜炎（继发于穿孔肿瘤）
• T1-T2
• 由主要临床医生评估的严重医疗合并症（例如不受控制的心绞痛）
• 过去 5 年内患有任何其他恶性疾病，但非黑色素瘤皮肤癌、原位癌和复发风险 <10% 的早期疾病除外
• 已知 dMMR/MSI-H 肿瘤状态
• 患有周围敏感神经病并伴有功能障碍（根据 NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2 级）
• 最近（随机分组前四个星期内）或同时接受过溴夫定、索利夫定或其化学相关类似物的治疗
• 受到监护、监管和司法保障的人或被剥夺自由的人
• 由于地理、社会或心理原因无法接受试验的医疗随访
• 已知对试验治疗的活性物质或任何赋形剂过敏
• 每位临床医生都赞赏营养状况不佳的患者
• 骨髓发育不全
• NAC 前 1 个月可能出现严重感染
• NAC前1个月接种过减毒活疫苗（黄热病、水痘、带状疱疹、麻疹、流行性腮腺炎、风疹、结核、轮状病毒、流感）的患者
• 6个月内任何有临床意义的活动性心脏病或心肌梗塞病例，
• 过去 6 个月内任何不平衡的慢性病：肝衰竭、肾衰竭、呼吸衰竭、
• 男性 QT/QTc 间期 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒
• 由于维生素 B12 缺乏而导致的已知恶性贫血或其他贫血