Personifiering och förfining av neoadjuvant kemoterapi vid lokalt avancerad men resecerbar tjocktarmscancer hos äldre över 70 år eller äldre (FOxTROT2France)

Inklusionskriterier:

• Biopsibekräftat adenokarcinom i tjocktarmen (eller övre ändtarmen om den är för hög för strålbehandling), höggradig dysplasi är inte acceptabel,
• Patienter med synkrona tumörer är berättigade, om den mest avancerade tumören uppfyller kriterierna ovan
• Radiologiskt stadium T3/T4 och N0/N1/N2 och M0
• Patient som är berättigad till kurativ kirurgi (utan behovet av kemoterapi)
• Inga kliniska, radiologiska och koloskopiska bevis på tarmobstruktion
• Ålder ≥ 70 vid registreringstillfället
• pMMR/MSS tumörstatus
• Tjocktarmscancerspecialist eller geriatrisk onkolog (om tillgänglig på plats) bedöms lämplig att få 6 veckor (3 kurser) NAC med FOLFOX (antingen full eller 80 % av FOLFOX-dosen) och operation
• Uracilemi <16 ng/ml. (homozygot för DPYD könscellsmutationer kommer att göras men det är valfritt)
• Adekvat fullt blodantal: WBC >3,0 x109/l; trombocyter >100 x109/l och neutrofiler ≥ 1,5 x x109/l Anemi (Hb < 10,0 g/dl) är inte ett undantag, utan bör korrigeras genom transfusion före operation och kemoterapi. Om Hb förblir lågt trots transfusioner kan operation och kemoterapi ges enligt beslut från kirurgiska och onkologiska teamen.
• Serumelektrolyter: Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+> 3,4 mmol/LAtillräcklig njurbiokemi: GFR >50 ml/min enligt lokala standarder

• Tillräcklig lever- och gallfunktion:

  • bilirubin < 1,5 ULN (patienter med Gilberts syndrom som har förhöjt bilirubin men annars normala leverfunktionstester är berättigade till studien om bilirubin < 3 ULN)
  • AST/ALT < 2,5 x ULN
• Patienten kan förstå och är villig att ge skriftligt informerat samtycke till studien
• Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

• Alla patienter för vilka strålbehandling rekommenderas av MDT
• Starka bevis på avlägsna metastaser eller peritoneala knölar (cM1), dock bör fall med obestämda avvikelser hanteras och utredas enligt lokala standardförfaranden för MDT och kan övervägas för försök om MDT:s åsikt är att dessa anses mest sannolikt att vara godartade .
• Peritonit (sekundär till perforerad tumör)
• T1-T2
• Allvarlig medicinsk samsjuklighet, bedömd av ledande läkare (som okontrollerad angina)
• Alla andra elakartade sjukdomar under de föregående 5 åren med undantag för icke-melanomatös hudcancer, karcinom in situ och sjukdom i tidigt stadium med en återfallsrisk <10 %
• Känd dMMR/MSI-H tumörstatus
• Har en perifer känslig neuropati med funktionsnedsättning (≥ grad 2 enligt NCI-CTCAE v5.0)
• Nyligen (inom fyra veckor före randomisering) eller samtidig behandling med brivudin, sorivudin eller deras kemiskt relaterade analoger
• Person under förmynderskap, kuratorskap och rättsskydd eller frihetsberövad
• Omöjligt att genomgå medicinsk uppföljning av prövningen av geografiska, sociala eller psykologiska skäl
• Känd överkänslighet mot den aktiva substansen i försöksbehandlingarna eller mot något av hjälpämnena
• Patient med dåligt näringsstatus vid uppskattning av varje läkare
• benmärgshypoplasi
• Potentiellt allvarlig infektion 1 månad före NAC
• Patienter som har fått levande försvagade vacciner (gul feber, varicella, bältros, mässling, påssjuka, röda hund, tuberkulos, rotavirus, influensa) 1 månad före NAC
• Alla fall av kliniskt signifikant aktiv hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt inom 6 månader,
• Alla kroniska tillstånd som inte balanserats under de senaste 6 månaderna: leversvikt, njursvikt, andningssvikt,
• QT/QTc-intervall > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor
• Känd Perniciös anemi eller andra anemier på grund av vitamin B12-brist