Personalizzare e perfezionare la chemioterapia neoadiuvante nel cancro del colon localmente avanzato ma resecabile negli anziani di 70 anni o più (FOxTROT2France)

Criterio di inclusione:

• L'adenocarcinoma del colon confermato dalla biopsia (o del retto superiore se troppo alto per la radioterapia), la displasia di alto grado non è accettabile,
• I pazienti con tumori sincroni sono idonei se il tumore più avanzato soddisfa i criteri di cui sopra
• Stadio radiologico T3/T4 e N0/N1/N2 e M0
• Paziente idoneo alla chirurgia curativa (senza necessità di chemioterapia)
• Nessuna evidenza clinica, radiologica e colonscopica di ostruzione intestinale
• Età ≥ 70 anni al momento della registrazione
• Stato del tumore pMMR/MSS
• Specialista del cancro del colon o oncologo geriatrico (se disponibile in loco) valutato idoneo a ricevere 6 settimane (3 cicli) di NAC con FOLFOX (intera o 80% della dose di FOLFOX) e intervento chirurgico
• Uracilemia <16 ng/ml. (l'omozigosi per le mutazioni germinali DPYD verrà eseguita ma è facoltativa)
• Emocromo completo adeguato: WBC >3,0 x109/l; piastrine >100 x109/l e neutrofili ≥ 1,5 x x109/l L'anemia (Hb < 10,0 g/dl) non è un'esclusione, ma deve essere corretta mediante trasfusione prima dell'intervento chirurgico e della chemioterapia. Se l'Hb rimane bassa nonostante le trasfusioni, si possono somministrare interventi chirurgici e chemioterapia secondo la decisione delle équipe chirurgiche e oncologiche.
• Elettroliti sierici: Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+> 3,4 mmol/LA Biochimica renale adeguata: GFR > 50 ml/min come valutato dagli standard locali

• Funzione epatobiliare adeguata:

  • bilirubina < 1,5 ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert che hanno una bilirubina elevata ma per il resto test di funzionalità epatica normali sono idonei per lo studio se bilirubina < 3 ULN)
  • AST/ALT < 2,5 x ULN
• Paziente in grado di comprendere e disposto a fornire il consenso informato scritto per lo studio
• Paziente affiliato ad un regime di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi paziente per il quale il medico consiglia la radioterapia
• Forte evidenza di metastasi a distanza o noduli peritoneali (cM1). Tuttavia, i casi con anomalie indeterminate dovrebbero essere gestiti e studiati secondo le procedure MDT locali standard e possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio se l'opinione del MDT è che sono considerati molto probabilmente benigni .
• Peritonite (secondaria a tumore perforato)
• T1-T2
• Comorbidità medica grave, valutata da un medico leader (come l'angina non controllata)
• Qualsiasi altra malattia maligna nei 5 anni precedenti ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso, del carcinoma in situ e della malattia in stadio iniziale con un rischio di recidiva <10%
• Stato noto del tumore dMMR/MSI-H
• Avere una neuropatia sensibile periferica con compromissione funzionale (≥ grado 2 secondo NCI-CTCAE v5.0)
• Trattamento recente (entro quattro settimane prima della randomizzazione) o concomitante con brivudina, sorivudina o loro analoghi chimicamente correlati
• Persona sottoposta a tutela, curatela e tutela della giustizia o persona privata della libertà
• Impossibile sottoporsi al follow-up medico della sperimentazione per ragioni geografiche, sociali o psicologiche
• Ipersensibilità nota al principio attivo dei trattamenti sperimentali o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Paziente con scarso stato nutrizionale valutato da ciascun medico
• ipoplasia del midollo osseo
• Infezione potenzialmente grave 1 mese prima della NAC
• Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati (febbre gialla, varicella, fuoco di Sant'Antonio, morbillo, parotite, rosolia, tubercolosi, rotavirus, influenza) 1 mese prima della NAC
• Qualsiasi caso di cardiopatia attiva clinicamente significativa o infarto del miocardio entro 6 mesi,
• Qualsiasi condizione cronica non equilibrata negli ultimi 6 mesi: insufficienza epatica, insufficienza renale, insufficienza respiratoria,
• Intervallo QT/QTc > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne
• Anemia perniciosa nota o altre anemie dovute a carenza di vitamina B12