Персонализация и совершенствование неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенном, но резекционном раке толстой кишки у пожилых людей в возрасте 70 лет и старше (FOxTROT2France)

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсией аденокарцинома толстой кишки (или верхней части прямой кишки, если она слишком высока для лучевой терапии), дисплазия высокой степени неприемлема,
• Пациенты с синхронными опухолями имеют право на участие, если наиболее распространенная опухоль соответствует критериям, указанным выше.
• Рентгенологическая стадия Т3/Т4 и N0/N1/N2 и М0
• Пациент, имеющий право на лечебную операцию (без необходимости химиотерапии)
• Отсутствие клинических, рентгенологических и колоноскопических доказательств непроходимости кишечника.
• Возраст ≥ 70 на момент регистрации
• Статус опухоли pMMR/MSS
• Специалист по раку толстой кишки или гериатрический онколог (если таковой имеется на месте) признан пригодным для приема NAC в течение 6 недель (3 курса) с FOLFOX (полная или 80% дозы FOLFOX) и хирургического вмешательства.
• Урацилемия <16 нг/мл. (гомозиготные по мутациям зародышевой линии DPYD будут выполнены, но это необязательно)
• Адекватный общий анализ крови: лейкоциты >3,0 x109/л; тромбоциты >100 x109/л и нейтрофилы ≥ 1,5 x109/л Анемия (Hb < 10,0 г/дл) не является исключением, но ее следует корректировать путем переливания крови перед операцией и химиотерапией. Если уровень гемоглобина остается низким, несмотря на переливание крови, по решению хирургической и онкологической бригад могут быть назначены хирургическое вмешательство и химиотерапия.
• Электролиты сыворотки: Ca2+ > 2,1 ммоль/л, Mg2+ > 0,65 ммоль/л, K+ > 3,4 ммоль/л. Адекватная биохимия почек: СКФ >50 мл/мин по местным стандартам.

• Адекватная гепатобилиарная функция:

  • билирубин < 1,5 ВГН (Пациенты с синдромом Жильбера, у которых повышен билирубин, но в остальном нормальные показатели функции печени, подходят для участия в исследовании, если билирубин < 3 ВГН)
  • АСТ/АЛТ < 2,5 x ВГН
• Пациент, способный понять и готовый предоставить письменное информированное согласие на исследование
• Пациент связан со схемой социального обеспечения

Критерий исключения:

• Любой пациент, которому MDT рекомендует лучевую терапию.
• Убедительные доказательства наличия отдаленных метастазов или узлов в брюшине (cM1). Однако случаи с неопределенными отклонениями следует лечить и исследовать в соответствии со стандартными местными процедурами МДТ, и их можно рассматривать для включения в исследование, если, по мнению МДТ, они, скорее всего, считаются доброкачественными. .
• Перитонит (вторичный по отношению к перфорированной опухоли)
• Т1-Т2
• Серьезные сопутствующие заболевания по оценке ведущего врача (например, неконтролируемая стенокардия)
• Любое другое злокачественное заболевание в течение предшествующих 5 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи, карциномы in situ и ранней стадии заболевания с риском рецидива <10%.
• Известный статус опухоли dMMR/MSI-H
• Имеете периферическую чувствительную нейропатию с функциональными нарушениями (≥ 2 степени по NCI-CTCAE v5.0).
• Недавнее (в течение четырех недель до рандомизации) или сопутствующее лечение бривудином, соривудином или их химически родственными аналогами.
• Лицо, находящееся под опекой, попечительством и защитой правосудия, или лицо, лишенное свободы
• Невозможно пройти медицинское наблюдение в ходе исследования по географическим, социальным или психологическим причинам.
• Известная гиперчувствительность к активному веществу исследуемого препарата или к любому из вспомогательных веществ.
• Пациент с плохим нутритивным статусом по оценке каждого врача
• гипоплазия костного мозга
• Потенциально тяжелая инфекция за 1 месяц до NAC.
• Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины (желтая лихорадка, ветряная оспа, опоясывающий лишай, корь, эпидемический паротит, краснуха, туберкулез, ротавирус, грипп) за 1 месяц до НАК.
• Любой случай клинически значимого активного заболевания сердца или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев.
• Любое хроническое состояние, не сбалансированное в течение последних 6 месяцев: печеночная недостаточность, почечная недостаточность, дыхательная недостаточность,
• Интервал QT/QTc > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин
• Известны пернициозная анемия или другие анемии, вызванные дефицитом витамина B12.