Personalisierung und Verfeinerung der neoadjuvanten Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem, aber resezierbarem Dickdarmkrebs bei älteren Menschen ab 70 Jahren (FOxTROT2France)

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms (oder des oberen Rektums, wenn es für eine Strahlentherapie zu hoch ist), hochgradige Dysplasie ist nicht akzeptabel.
• Patienten mit synchronen Tumoren sind teilnahmeberechtigt, wenn der am weitesten fortgeschrittene Tumor die oben genannten Kriterien erfüllt
• Radiologisches Stadium T3/T4 und N0/N1/N2 und M0
• Patient, der für eine kurative Operation geeignet ist (ohne die Notwendigkeit einer Chemotherapie)
• Keine klinischen, radiologischen und koloskopischen Hinweise auf einen Darmverschluss
• Alter ≥ 70 zum Zeitpunkt der Registrierung
• pMMR/MSS-Tumorstatus
• Ein Darmkrebsspezialist oder geriatrischer Onkologe (sofern vor Ort verfügbar) beurteilte die Eignung für eine 6-wöchige (3 Zyklen) NAC mit FOLFOX (entweder die volle oder 80 % der FOLFOX-Dosis) und eine Operation
• Uracilämie <16 ng/ml. (Homozygote für DPYD-Keimbahnmutationen wird durchgeführt, ist aber optional)
• Angemessenes Vollblutbild: Leukozyten > 3,0 x 109/l; Blutplättchen > 100 x 109/l und Neutrophile ≥ 1,5 x x 109/l Anämie (Hb < 10,0 g/dl) ist kein Ausschluss, sollte aber durch Transfusion vor Operation und Chemotherapie korrigiert werden. Bleibt der Hb-Wert trotz Transfusionen niedrig, können nach der Entscheidung des Operations- und Onkologieteams eine Operation und eine Chemotherapie durchgeführt werden.
• Serumelektrolyte: Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+ > 3,4 mmol/LA. Angemessene renale Biochemie: GFR > 50 ml/min gemäß lokalen Standards

• Ausreichende hepatobiliäre Funktion:

  • Bilirubin < 1,5 ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen erhöhten Bilirubinspiegel, ansonsten aber normale Leberfunktionstests aufweisen, sind für die Studie geeignet, wenn Bilirubin < 3 ULN ist)
  • AST/ALT < 2,5 x ULN
• Der Patient kann die Studie verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

• Jeder Patient, für den der MDT eine Strahlentherapie empfiehlt
• Starke Hinweise auf Fernmetastasen oder Peritonealknoten (cM1). Fälle mit unbestimmten Anomalien sollten jedoch gemäß den standardmäßigen lokalen MDT-Verfahren behandelt und untersucht werden und können für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen werden, wenn der MDT der Meinung ist, dass diese am wahrscheinlichsten als gutartig gelten .
• Peritonitis (sekundär zu einem perforierten Tumor)
• T1-T2
• Schwerwiegende medizinische Komorbidität, wie vom führenden Arzt beurteilt (z. B. unkontrollierte Angina pectoris)
• Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs, Carcinoma in situ und Erkrankungen im Frühstadium mit einem Rezidivrisiko <10 %
• Bekannter dMMR/MSI-H-Tumorstatus
• eine periphere sensible Neuropathie mit funktioneller Beeinträchtigung haben (≥ Grad 2 gemäß NCI-CTCAE v5.0)
• Kürzliche (innerhalb von vier Wochen vor der Randomisierung) oder gleichzeitige Behandlung mit Brivudin, Sorivudin oder ihren chemisch verwandten Analoga
• Person unter Vormundschaft, Kuratorium und Rechtsschutz oder Person, der die Freiheit entzogen ist
• Aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen ist es nicht möglich, sich der medizinischen Nachbeobachtung der Studie zu unterziehen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff der Studienbehandlungen oder einen der sonstigen Bestandteile
• Patient mit schlechtem Ernährungszustand nach Anerkennung durch jeden Arzt
• Knochenmarkshypoplasie
• Potenziell schwere Infektion 1 Monat vor NAC
• Patienten, die einen Monat vor NAC abgeschwächte Lebendimpfstoffe (Gelbfieber, Varizellen, Gürtelrose, Masern, Mumps, Röteln, Tuberkulose, Rotavirus, Influenza) erhalten haben
• Jeder Fall einer klinisch signifikanten aktiven Herzerkrankung oder eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten,
• Jeder chronische Zustand, der in den letzten 6 Monaten nicht ausgeglichen wurde: Leberversagen, Nierenversagen, Atemversagen,
• QT/QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen
• Bekannte perniziöse Anämie oder andere Anämien aufgrund eines Vitamin-B12-Mangels