Personalizando e refinando a quimioterapia neoadjuvante no câncer de cólon localmente avançado, mas ressecável em idosos com 70 anos ou mais (FOxTROT2France)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do cólon confirmado por biópsia (ou reto superior se for muito alto para radioterapia), displasia de alto grau não é aceitável,
• Pacientes com tumores sincrônicos são elegíveis, se o tumor mais avançado atender aos critérios acima
• Estágio radiológico T3/T4 e N0/N1/N2 e M0
• Paciente elegível para cirurgia curativa (sem necessidade de quimioterapia)
• Nenhuma evidência clínica, radiológica e colonoscopia de obstrução intestinal
• Idade ≥ 70 anos no momento da inscrição
• Estado do tumor pMMR/MSS
• Especialista em câncer de cólon ou oncologista geriátrico (se disponível no local) avaliado apto para receber 6 semanas (3 cursos) de NAC com FOLFOX (total ou 80% da dose de FOLFOX) e cirurgia
• Uracilemia <16 ng/ml. (homozigoto para mutações germinativas DPYD será feito, mas é opcional)
• Hemograma completo adequado: leucócitos >3,0 x109/l; plaquetas >100 x109/le neutrófilos ≥ 1,5 x x109/l Anemia (Hb < 10,0 g/dl) não é uma exclusão, mas deve ser corrigida por transfusão antes da cirurgia e quimioterapia. Se a Hb permanecer baixa apesar das transfusões, a cirurgia e a quimioterapia podem ser administradas de acordo com a decisão das equipes cirúrgica e oncológica.
• Eletrólitos séricos: Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+ > 3,4 mmol/LA Bioquímica renal adequada: TFG >50 ml/min conforme avaliado pelos padrões locais

• Função hepatobiliar adequada:

  • bilirrubina <1,5 LSN (pacientes com síndrome de Gilbert que aumentaram a bilirrubina, mas com testes de função hepática normais, são elegíveis para o estudo se bilirrubina <3 LSN)
  • AST/ALT < 2,5 x LSN
• Paciente capaz de compreender e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Paciente inscrito em regime de segurança social

Critério de exclusão:

• Qualquer paciente para quem a radioterapia é recomendada pela MDT
• Forte evidência de metástases à distância ou nódulos peritoneais (cM1). No entanto, os casos com anormalidades indeterminadas devem ser tratados e investigados de acordo com os procedimentos locais padrão da PQT e podem ser considerados para entrada no estudo se a opinião da PQT for que estes são considerados com maior probabilidade de serem benignos .
• Peritonite (secundária a tumor perfurado)
• T1-T2
• Comorbidade médica grave, avaliada por um médico líder (como angina não controlada)
• Qualquer outra doença maligna nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanomatoso, carcinoma in situ e doença em estágio inicial com risco de recorrência <10%
• Status conhecido do tumor dMMR/MSI-H
• Ter neuropatia sensitiva periférica com comprometimento funcional (≥ grau 2 de acordo com NCI-CTCAE v5.0)
• Tratamento recente (nas quatro semanas anteriores à aleatorização) ou concomitante com brivudina, sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados
• Pessoa sob tutela, curatela e salvaguarda da justiça ou pessoa privada de liberdade
• Impossibilidade de acompanhamento médico do ensaio por motivos geográficos, sociais ou psicológicos
• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa dos tratamentos experimentais ou a qualquer um dos excipientes
• Paciente com mau estado nutricional avaliado por cada médico
• hipoplasia da medula óssea
• Infecção potencialmente grave 1 mês antes da NAC
• Pacientes que receberam vacinas vivas atenuadas (febre amarela, varicela, herpes zoster, sarampo, caxumba, rubéola, tuberculose, rotavírus, gripe) 1 mês antes da NAC
• Qualquer caso de doença cardíaca ativa ou infarto do miocárdio clinicamente significativo dentro de 6 meses,
• Qualquer condição crônica não equilibrada nos últimos 6 meses: Insuficiência hepática, insuficiência renal, insuficiência respiratória,
• Intervalo QT/QTc > 450 mseg para homens e > 470 mseg para mulheres
• Anemia perniciosa conhecida ou outras anemias devido à deficiência de vitamina B12