Personalización y perfeccionamiento de la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de colon localmente avanzado pero resecable en personas mayores de 70 años o más (FOxTROT2France)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon confirmado por biopsia (o recto superior si es demasiado alto para radioterapia), la displasia de alto grado no es aceptable.
• Los pacientes con tumores sincrónicos son elegibles, si el tumor más avanzado cumple con los criterios anteriores.
• Estadio radiológico T3/T4 y N0/N1/N2 y M0
• Paciente elegible para cirugía curativa (sin necesidad de quimioterapia)
• No hay evidencia clínica, radiológica ni de colonoscopia de obstrucción intestinal.
• Edad ≥ 70 años al momento del registro
• Estado del tumor pMMR/MSS
• Un especialista en cáncer de colon o un oncólogo geriátrico (si está disponible en el sitio) fue evaluado en condiciones de recibir 6 semanas (3 ciclos) de NAC con FOLFOX (ya sea la dosis completa o el 80 % de FOLFOX) y cirugía.
• Uracilemia <16 ng/ml. (Se realizará homocigoto para mutaciones de la línea germinal DPYD, pero es opcional)
• Hemograma completo adecuado: leucocitos >3,0 x109/l; plaquetas >100 x109/l y neutrófilos ≥ 1,5 x x109/l. La anemia (Hb < 10,0 g/dl) no es una exclusión, pero debe corregirse mediante transfusión antes de la cirugía y la quimioterapia. Si la Hb permanece baja a pesar de las transfusiones, se puede administrar cirugía y quimioterapia según la decisión de los equipos quirúrgicos y de oncología.
• Electrolitos séricos: Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+ > 3,4 mmol/LA Bioquímica renal adecuada: TFG >50 ml/min según lo evaluado por los estándares locales

• Función hepatobiliar adecuada:

  • bilirrubina < 1,5 LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert que tienen niveles elevados de bilirrubina pero, por lo demás, pruebas de función hepática normales son elegibles para el estudio si la bilirrubina < 3 LSN)
  • AST/ALT < 2,5 x LSN
• Paciente capaz de comprender y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Paciente afiliado a un régimen de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Cualquier paciente para quien el MDT recomiende radioterapia.
• Evidencia sólida de metástasis a distancia o nódulos peritoneales (cM1). Sin embargo, los casos con anomalías indeterminadas deben manejarse e investigarse según los procedimientos locales estándar del MDT y pueden considerarse para el ingreso al ensayo si la opinión del MDT es que se considera que tienen más probabilidades de ser benignos. .
• Peritonitis (secundaria a tumor perforado)
• T1-T2
• Comorbilidad médica grave, según la evaluación de un médico destacado (como angina no controlada)
• Cualquier otra enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores, con excepción del cáncer de piel no melanomatoso, el carcinoma in situ y la enfermedad en etapa temprana con un riesgo de recurrencia <10 %.
• Estado conocido del tumor dMMR/MSI-H
• Tiene una neuropatía periférica sensible con deterioro funcional (≥ grado 2 según NCI-CTCAE v5.0)
• Tratamiento reciente (dentro de las cuatro semanas previas a la aleatorización) o concomitante con brivudina, sorivudina o sus análogos químicamente relacionados
• Persona bajo tutela, curaduría y salvaguarda de justicia o persona privada de libertad
• Imposibilidad de someterse al seguimiento médico del ensayo por motivos geográficos, sociales o psicológicos.
• Hipersensibilidad conocida al principio activo de los tratamientos del ensayo o a cualquiera de los excipientes
• Paciente con mal estado nutricional a apreciación de cada médico.
• hipoplasia de la médula ósea
• Infección potencialmente grave 1 mes antes de NAC
• Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas (fiebre amarilla, varicela, culebrilla, sarampión, paperas, rubéola, tuberculosis, rotavirus, influenza) 1 mes antes de la NAC
• Cualquier caso de enfermedad cardíaca activa clínicamente significativa o infarto de miocardio dentro de los 6 meses,
• Cualquier condición crónica no balanceada en los últimos 6 meses: Insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria,
• Intervalo QT/QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres
• Anemia perniciosa conocida u otras anemias debidas a deficiencia de vitamina B12