Personnaliser et affiner la chimiothérapie néo-adjuvante dans le cancer du côlon localement avancé mais résécable chez les personnes âgées de 70 ans ou plus (FOxTROT2France)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du côlon confirmé par biopsie (ou de la partie supérieure du rectum s'il est trop élevé pour la radiothérapie), une dysplasie de haut grade n'est pas acceptable,
• Les patients atteints de tumeurs synchrones sont éligibles si la tumeur la plus avancée répond aux critères ci-dessus.
• Stade radiologique T3/T4 et N0/N1/N2 et M0
• Patient éligible à une chirurgie curative (sans nécessité de chimiothérapie)
• Aucune preuve clinique, radiologique et coloscopie d'occlusion intestinale
• Âge ≥ 70 ans au moment de l'inscription
• Statut tumoral pMMR/MSS
• Un spécialiste du cancer du côlon ou un oncologue gériatrique (si disponible sur place) a été jugé apte à recevoir 6 semaines (3 cures) de NAC avec FOLFOX (soit la dose complète, soit 80 % de la dose de FOLFOX) et une intervention chirurgicale.
• Uracilémie <16 ng/ml. (un homozygote pour les mutations germinales DPYD sera effectué mais c'est facultatif)
• Numération globulaire complète adéquate : WBC > 3,0 x 109/l ; plaquettes > 100 x 109/l et neutrophiles ≥ 1,5 x x 109/l L'anémie (Hb < 10,0 g/dl) n'est pas une exclusion, mais doit être corrigée par transfusion avant la chirurgie et la chimiothérapie. Si l’Hb reste basse malgré les transfusions, une intervention chirurgicale et une chimiothérapie peuvent être administrées selon la décision des équipes chirurgicales et d’oncologie.
• Électrolytes sériques : Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+> 3,4 mmol/LA Biochimie rénale adéquate : DFG > 50 ml/min tel qu'évalué par les normes locales

• Fonction hépatobiliaire adéquate :

  • bilirubine < 1,5 LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert qui ont une bilirubine élevée mais des tests de fonction hépatique par ailleurs normaux sont éligibles pour l'étude si la bilirubine < 3 LSN)
  • AST/ALT < 2,5 x LSN
• Patient capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

• Tout patient pour lequel la radiothérapie est conseillée par la PCT
• Preuve forte de métastases à distance ou de nodules péritonéaux (cM1). Cependant, les cas présentant des anomalies indéterminées doivent être pris en charge et étudiés conformément aux procédures PCT locales standard et peuvent être envisagés pour l'entrée dans l'essai si l'opinion PCT est qu'ils sont considérés comme les plus susceptibles d'être bénins. .
• Péritonite (secondaire à une tumeur perforée)
• T1-T2
• Comorbidité médicale grave, évaluée par un clinicien de premier plan (telle qu'une angine de poitrine incontrôlée)
• Toute autre maladie maligne au cours des 5 années précédentes à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux, du carcinome in situ et de la maladie à un stade précoce avec un risque de récidive <10 %
• Statut tumoral dMMR/MSI-H connu
• Avoir une neuropathie périphérique sensible avec déficience fonctionnelle (≥ grade 2 selon NCI-CTCAE v5.0)
• Traitement récent (dans les quatre semaines précédant la randomisation) ou concomitant avec la brivudine, la sorivudine ou leurs analogues chimiquement apparentés
• Personne sous tutelle, curatelle et sauvegarde de justice ou personne privée de liberté
• Impossible de subir le suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques
• Hypersensibilité connue au principe actif des traitements d'essai ou à l'un des excipients
• Patient avec un mauvais état nutritionnel apprécié par chaque clinicien
• hypoplasie médullaire
• Infection potentiellement grave 1 mois avant la NAC
• Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués (fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) 1 mois avant la NAC
• Tout cas de maladie cardiaque active cliniquement significative ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois,
• Toute affection chronique non équilibrée au cours des 6 derniers mois : Insuffisance hépatique, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire,
• Intervalle QT/QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes
• Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12