Neoadjuvanttikemoterapian personointi ja jalostaminen paikallisesti edenneessä, mutta resekoitavissa olevassa paksusuolensyövässä yli 70-vuotiailla (FOxTROT2France)

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla vahvistettu paksusuolen (tai peräsuolen yläosan adenokarsinooma, jos se on liian korkea sädehoitoa varten), korkea-asteinen dysplasia ei ole hyväksyttävä.
• Potilaat, joilla on synkronisia kasvaimia, ovat kelvollisia, jos edistynein kasvain täyttää yllä olevat kriteerit
• Radiologinen vaihe T3/T4 ja N0/N1/N2 ja M0
• Potilas, joka on kelvollinen parantavaan leikkaukseen (ilman kemoterapian tarvetta)
• Ei kliinisiä, radiologisia eikä kolonoskopiaa näyttöä suolen tukkeutumisesta
• Ikä ≥ 70 ilmoittautumishetkellä
• pMMR/MSS-kasvaimen tila
• Paksusuolen syöpälääkäri tai iäkäs onkologi (jos saatavilla paikan päällä) arvioitiin sopivaksi 6 viikon (3 kurssia) NAC-hoitoon FOLFOXilla (joko täysi tai 80 % FOLFOX-annoksesta) ja leikkaus
• Urasilemia <16 ng/ml. (homotsygoottinen DPYD- ituradan mutaatioille tehdään, mutta se on valinnaista)
• Riittävä täysi verenkuva: WBC >3,0 x109/l; verihiutaleet > 100 x 109/l ja neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l Anemia (Hb < 10,0 g/dl) ei ole poissulkeminen, vaan se tulee korjata verensiirrolla ennen leikkausta ja kemoterapiaa. Jos Hb pysyy alhaisena verensiirroista huolimatta, leikkausta ja kemoterapiaa voidaan antaa leikkaus- ja onkologiaryhmän päätöksen mukaisesti.
• Seerumin elektrolyytit: Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+ > 3,4 mmol/LA Munuaisten biokemia: GFR > 50 ml/min paikallisten standardien mukaan

• Maksan ja sappien riittävä toiminta:

  • bilirubiini < 1,5 ULN (Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joilla on kohonnut bilirubiini, mutta muuten normaalit maksan toimintakokeet, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos bilirubiini < 3 ULN)
  • AST/ALT < 2,5 x ULN
• Potilas, joka ymmärtää ja on valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen
• Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki potilaat, joille MDT suosittelee sädehoitoa
• Vahvaa näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä tai peritoneaalisista kyhmyistä (cM1). Määrittämättömiä poikkeavuuksia sisältäviä tapauksia tulee kuitenkin hoitaa ja tutkia paikallisten MDT-standardien mukaisesti, ja niitä voidaan harkita tutkimukseen osallistumista varten, jos MDT:n näkemyksen mukaan niitä pidetään todennäköisimmin hyvänlaatuisina. .
• Peritoniitti (toissijainen rei'itetylle kasvaimelle)
• T1-T2
• Johtavan lääkärin arvioima vakava lääketieteellinen sairaus (kuten hallitsematon angina pectoris)
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä, karsinooma in situ ja varhaisen vaiheen sairaus, jonka uusiutumisriski on < 10 %
• Tunnettu dMMR/MSI-H-kasvaimen tila
• Sinulla on perifeerinen herkkä neuropatia, johon liittyy toiminnallinen vajaatoiminta (≥ aste 2 NCI-CTCAE v5.0:n mukaan)
• Äskettäin (neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista) tai samanaikainen hoito brivudiinilla, sorivudiinilla tai niiden kemiallisesti samankaltaisilla analogeilla
• Huollon, kuraattorin ja oikeusturvan alainen tai vapausriistetty henkilö
• Maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä on mahdotonta suorittaa tutkimuksen lääketieteellistä seurantaa
• Tunnettu yliherkkyys koehoitojen vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
• Potilas, jolla on huono ravitsemustila kunkin kliinikon arvostamana
• luuytimen hypoplasia
• Mahdollisesti vakava infektio 1 kuukausi ennen NAC:ta
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita (keltakuume, vesirokko, vyöruusu, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, tuberkuloosi, rotavirus, influenssa) 1 kuukausi ennen NAC:ta
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen sydänsairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä,
• Mikä tahansa krooninen sairaus, joka ei ole tasapainossa viimeisen 6 kuukauden aikana: maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, hengitysvajaus,
• QT/QTc-väli > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
• Tunnettu pernisioosi anemia tai muut B12-vitamiinin puutteesta johtuvat anemiat