A neoadjuváns kemoterápia személyre szabása és finomítása lokálisan előrehaladott, de resecálható vastagbélrákban 70 éves vagy annál idősebb időseknél (FOxTROT2France)

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával megerősített vastagbél adenokarcinóma (vagy felső végbél, ha túl magas a sugárkezeléshez), nagyfokú diszplázia nem elfogadható,
• Szinkron daganatos betegek jogosultak, ha a legfejlettebb daganat megfelel a fenti kritériumoknak
• T3/T4 és N0/N1/N2 és M0 radiológiai stádium
• Kuratív műtétre alkalmas beteg (kemoterápia szükségessége nélkül)
• Nincs klinikai, radiológiai és kolonoszkópiás bizonyíték a bélelzáródásra
• Életkor ≥ 70 éves a regisztrációkor
• pMMR/MSS tumor állapot
• Vastagbélrák specialista vagy geriátriai onkológus (ha elérhető a helyszínen) alkalmasnak ítélték 6 hetes (3 kúra) NAC-kezelésre FOLFOX-szal (a FOLFOX adag teljes vagy 80%-a) és műtétre
• Uracilemia <16 ng/ml. (homozigóta a DPYD csíravonal mutációira megtörténik, de nem kötelező)
• Megfelelő teljes vérkép: WBC >3,0 x109/l; thrombocyta > 100 x 109/l és neutrofil ≥ 1,5 x 109/l A vérszegénység (Hb < 10,0 g/dl) nem kizáró ok, de a műtét és a kemoterápia előtt transzfúzióval korrigálni kell. Ha a Hb a transzfúzió ellenére is alacsony marad, a sebészi és onkológiai csoport döntése alapján műtét és kemoterápia adható.
• Szérum elektrolitok: Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+> 3,4 mmol/LA Megfelelő vesebiokémia: GFR >50 ml/perc helyi szabványok szerint

• Megfelelő hepatobiliáris funkció:

  • bilirubin < 1,5 ULN (azok a Gilbert-szindrómás betegek, akiknél emelkedett a bilirubinszint, de egyébként normálisak a májfunkciós tesztek, akkor alkalmasak a vizsgálatra, ha a bilirubin értéke < 3 ULN)
  • AST/ALT < 2,5 x ULN
• A beteg képes megérteni a vizsgálatot, és hajlandó írásos beleegyezését adni a vizsgálathoz
• Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott beteg

Kizárási kritériumok:

• Minden olyan beteg, akinek az MDT sugárkezelést javasol
• A távoli metasztázisok vagy peritoneális csomók (cM1) erős bizonyítékai. Azonban a meghatározatlan rendellenességeket mutató eseteket a szokásos helyi MDT eljárások szerint kell kezelni és ki kell vizsgálni, és megfontolhatóak a vizsgálatba való belépés, ha az MDT véleménye szerint ezek a legnagyobb valószínűséggel jóindulatúak. .
• Peritonitis (másodlagos perforált daganat)
• T1-T2
• Súlyos orvosi komorbiditás, a vezető klinikus értékelése szerint (például kontrollálatlan angina)
• Bármilyen más rosszindulatú betegség az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanomás bőrrákot, az in situ carcinomát és a korai stádiumú betegséget, amelynek kiújulási kockázata <10%
• Ismert dMMR/MSI-H tumorstátusz
• Perifériás érzékeny neuropátiája van, funkcionális károsodással (≥ 2. fokozat az NCI-CTCAE v5.0 szerint)
• A közelmúltban (a randomizációt megelőző négy héten belül) vagy egyidejűleg végzett kezelés brivudinnal, szorivudinnal vagy kémiailag rokon analógjaikkal
• Gyámság, gondnokság és az igazságszolgáltatás védelme alatt álló vagy szabadságától megfosztott személy
• Földrajzi, társadalmi vagy pszichológiai okok miatt lehetetlen a vizsgálat orvosi nyomon követése
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelések hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben
• Rossz tápláltsági állapotú beteg, az egyes klinikusok értékelése szerint
• csontvelő hypoplasia
• Potenciálisan súlyos fertőzés 1 hónappal a NAC előtt
• Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát kaptak (sárgaláz, varicella, övsömör, kanyaró, mumpsz, rubeola, tuberkulózis, rotavírus, influenza) 1 hónappal a NAC előtt
• Bármely klinikailag jelentős aktív szívbetegség vagy szívinfarktus 6 hónapon belül,
• Bármilyen krónikus állapot, amely az elmúlt 6 hónapban nem volt egyensúlyban: májelégtelenség, veseelégtelenség, légzési elégtelenség,
• QT/QTc intervallum > 450 msec férfiaknál és > 470 ms nőknél
• Ismert vészes vérszegénység vagy egyéb B12-vitamin-hiány okozta vérszegénység