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肺移植における免疫チェックポイントの役割 (ILTRA) (ILTRA)

2024年3月6日 更新者：Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

肺移植における免疫チェックポイントの役割：拒絶反応の経路と免疫調節療法の観点

この観察研究の目的は、肺移植における拒絶反応について学ぶことです。

答えようとしている主な質問は次のとおりです。

• 肺移植における免疫チェックポイントの役割は何ですか? 参加者は、外植された肺の免疫チェックポイントおよび気管支を通過する生検を分析する肺移植における拒絶反応の経路について説明します。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

肺移植は、あまり一般的ではない固形臓器移植です。これは末期肺疾患に最適な治療法です。 肺移植は、移植片の入手可能性の低さ、待機中の死亡率の高さ、生存率の低さなど、さまざまな理由から「問題」を抱えています。 手術後数日から数か月後に起こる急性拒絶反応は、慢性拒絶発症の主な危険因子の 1 つとして特定されています。肺移植後最初の 5 年間では、慢性拒絶反応が移植片不全、罹患率、死亡率の主な原因となっています。 肺移植片寛容に関連する免疫学的シナリオについての深い知識があれば、拒絶プロセスに関与する T 細胞を選択的にスイッチオフできる可能性があります。 これらの研究は、急性拒絶反応の発症と慢性拒絶への進化における免疫学的チェックポイントの中心的な役割を予備的に実証しました。 この研究の目的は、肺移植片耐性の確立に関連する可能性のあるマーカーを同定することです。

このプロジェクトは、回顧セクションと将来セクションの 2 つの部分で構成されています。 このレトロスペクティブセクションは、慢性拒絶に対する肺の再移植中に外植された肺の免疫チェックポイントの横断研究で構成されています（コホート 1）。 さらに、後ろ向きセクションには、肺移植を受け、3年間の追跡調査を受けた参加者の経気管支肺生検からの検体を対象とした免疫チェックポイントの後ろ向きコホート研究が含まれています（コホート2）。 前向きセクションは、経気管支肺生検からの検体における免疫チェックポイントのコホート研究と、気管支肺胞洗浄液から精製された免疫細胞における遺伝子発現分析です。参加者は、募集の最初の1年間に肺移植を受け、1年間追跡調査を受けた被験者になります（コホート3）。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

280

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
      • Milan、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mario Nosotti, Medicine
        • 副調査官：
          • Ilaria Righi, Medicine
        • 副調査官：
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • 副調査官：
          • Valentina Vaira, Biology
        • 副調査官：
          • Mario Clerici, Medicine
        • 副調査官：
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena、イタリア、41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • コンタクト：
      • Padova、イタリア、35131
        • University of Padua
        • コンタクト：
      • Torino、イタリア、10124
        • University of Turin
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

コホート 1: 慢性肺同種移植機能不全のため肺の再移植を受けた参加者。

コホート 2 および 3: 末期呼吸不全のため最初の肺移植を受けた参加者。

説明

包含基準:

  • 肺移植患者

除外基準:

  • 過剰免疫患者
  • 自己免疫疾患の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
肺再移植コホート
このコホートには、2010年から2020年に慢性肺同種移植片機能不全のため肺再移植を受けた連続参加者が含まれます。免疫チェックポイント分析は、再移植中に外植された肺から保存された検体に対して実施されます。
診断テスト：免疫チェックポイントの分析
研究者は、リンパ球活性化遺伝子 3 (LAG-3)、T 細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有 3 (TIM-3)、T 細胞活性化の V ドメイン Ig サプレッサー (VISTA) などの免疫チェックポイント分子を分析します。 ）、標準的な PD1 およびリガンド L1 および L2 に加えて、T 細胞免疫グロブリンおよび ITIM ドメイン（TIGIT）および CTLA-4。 さらに、Foxp3、GATA3、TOX を特異的系統マーカーとして解析します。
以前の肺移植コホート
このコホートには、2017年から2020年に最初の両側肺移植を受けた参加者が含まれます。 免疫チェックポイント分析は、臨床的に拒絶反応が疑われる場合に実施された術後の経気管支生検から保存された検体に対して実施されます。
診断テスト：免疫チェックポイントの分析
研究者は、リンパ球活性化遺伝子 3 (LAG-3)、T 細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有 3 (TIM-3)、T 細胞活性化の V ドメイン Ig サプレッサー (VISTA) などの免疫チェックポイント分子を分析します。 ）、標準的な PD1 およびリガンド L1 および L2 に加えて、T 細胞免疫グロブリンおよび ITIM ドメイン（TIGIT）および CTLA-4。 さらに、Foxp3、GATA3、TOX を特異的系統マーカーとして解析します。
肺移植予定コホート
このコホートには、2024年4月から2025年4月までに最初の両側肺移植を受ける参加者が含まれます。 気管支肺胞白血球の免疫病理学的特徴付けおよび免疫チェックポイントの分析は、臨床的に拒絶反応が疑われる場合に実施される気管支肺胞洗浄液および経気管支肺生検サンプルの残存物に対して実施される。
診断テスト：免疫チェックポイントの分析
研究者は、リンパ球活性化遺伝子 3 (LAG-3)、T 細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有 3 (TIM-3)、T 細胞活性化の V ドメイン Ig サプレッサー (VISTA) などの免疫チェックポイント分子を分析します。 ）、標準的な PD1 およびリガンド L1 および L2 に加えて、T 細胞免疫グロブリンおよび ITIM ドメイン（TIGIT）および CTLA-4。 さらに、Foxp3、GATA3、TOX を特異的系統マーカーとして解析します。
診断テスト：遺伝子発現解析
免疫細胞は気管支肺胞洗浄液から精製されます。トータル RNA は精製され、Quantigene マルチプレックス 80 プレックス アッセイによる遺伝子発現解析に供されます。これにより、次の mRNA ターゲットを同時に評価できます: CCL2、CCL3、CCL5、CXCL10、CSF2、CSF3、IL1A、IL1B、IL1RN、IL6、IL6R 、IL8、IL10、IL12B、IL17A、IL18、IL22、IL28A、TNF、TNFRSF4、IFNA2、IFNB1、IFNG、IFI16、IFITM1、IFITM3、MX1、TLR3、TLR4、TLR7、TLR8、NOD1、NOD2、CASP1、NLRP3、PYCARD 、CD44、CLEC4M、CD209、ITGA4、ITGB7、CH25H、ABCA1、HMGCS1、NR1H3、ACAT1、PDCD1、PTGS2、CD274、CD69、MPO、HAVCR2、TAP1、ERAP1、ERAP2、AGTR2、AGTR1、PPARG、CRP、IL7、IL12A 、ACE2、ELOVL6、CD38、NOS2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺移植後の急性拒絶反応における肺組織の免疫チェックポイントプロファイルと気管支肺胞免疫細胞のmRNAサイン。
時間枠：肺移植後12か月後（見通しデータ）
経気管支生検および気管支肺胞洗浄からの白血球における免疫チェックポイントマーカーの有病率および遺伝子発現。 参加者: コホート番号 3。
肺移植後12か月後（見通しデータ）
肺移植後の慢性拒絶反応における肺組織の免疫チェックポイントプロファイル。
時間枠：コホート 1: 慢性肺同種移植片機能不全に対する再移植時 (横断データ)。コホート 2: 肺移植後 1 ～ 36 か月 (遡及データ)
外植肺移植片および経気管支生検からの白血球における免疫チェックポイントマーカーの蔓延。 参加者: コホート番号 1 および 2。
コホート 1: 慢性肺同種移植片機能不全に対する再移植時 (横断データ)。コホート 2: 肺移植後 1 ～ 36 か月 (遡及データ)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

協力者

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

捜査官

  • 主任研究者：Mario Nosotti, Medicine、University of Milan, Italy

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年4月1日

一次修了 (推定)

2026年1月1日

研究の完了 (推定)

2026年2月1日

試験登録日

最初に提出

2024年2月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月6日

最初の投稿 (実際)

2024年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月6日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (その他の助成金/資金番号：Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

収集された匿名化されたデータは、リクエストに応じて他の研究者がオンラインで利用できるデータベースに記録されます。

IPD 共有時間枠

データリクエストは募集終了から 9 か月後から送信でき、データは最長 36 か月間アクセス可能になります。 延長はケースバイケースで検討されます。

IPD 共有アクセス基準

IPD へのアクセスは、独立した科学研究に従事する資格のある研究者によってリクエストすることができ、研究提案書と統計分析計画 (SAP) の審査と承認、およびデータ共有契約 (DSA) の締結後に提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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