Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rollen af ​​immunkontrolpunkter ved lungetransplantation (ILTRA) (ILTRA)

6. marts 2024 opdateret af: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Rollen af ​​immunkontrolpunkter i lungetransplantation: veje til afstødning og de immunmodulerende terapeutiske perspektiver

Målet med denne observationsundersøgelse er at lære om afstødning ved lungetransplantation.

Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:

• hvilken rolle spiller immunkontrolpunkter ved lungetransplantation? Deltagerne vil beskrive veje til afstødning i lungetransplantation ved at analysere immunkontrolpunkterne på eksplanterede lunger samt trans-bronchiale biopsier.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lungetransplantation er den mindre almindelige faste organtransplantation, der udføres; det er den foretrukne behandling for slutstadiet af lungesygdom. Lungetransplantation er "problematisk" af en række årsager: lav transplantattilgængelighed, høj ventelistedødelighed og utilfredsstillende overlevelse. Akut afstødning, der forekommer dage til måneder efter operationen, er blevet identificeret som en af ​​de vigtigste risikofaktorer for udvikling af kronisk afstødning: i de første fem år efter lungetransplantation er kronisk afstødning den væsentligste årsag til transplantatsvigt, morbiditet og dødelighed. En dyb viden om de immunologiske scenarier forbundet med lungetransplantattolerance kunne tillade selektivt at slukke for T-celler involveret i afstødningsprocessen. De foreløbige undersøgelser demonstrerede immunologiske kontrolpunkters centrale rolle i udviklingen af ​​akut afstødning og dens udvikling hen imod kronisk afstødning. Formålet med denne undersøgelse er identifikation af markører, der kan være forbundet med etablering af lungetransplantat-tolerance.

Projektet er opdelt i to dele: et retrospektivt og et prospektivt afsnit. Det retrospektive afsnit udgøres af en tværsnitsundersøgelse af immunkontrolpunkter på lunger eksplanteret under lungeretransplantation til kronisk afstødning (kohorte 1). Derudover omfatter den retrospektive sektion en retrospektiv kohorteundersøgelse af immunkontrolpunkter på prøver fra transbronchiale lungebiopsier af deltagere, der modtog lungetransplantation og har 3 års opfølgning (kohorte 2). Det prospektive afsnit er en kohorteundersøgelse af immunkontrolpunkter på prøver fra transbronchiale lungebiopsier og genekspressionsanalyse på immunceller oprenset fra bronkoalveolær lavage; Deltagerne vil være forsøgspersoner, der modtager lungetransplantationen i løbet af det første år af rekruttering og følges i et år (kohorte 3).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

280

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mario Nosotti, Medicine
        • Underforsker:
          • Ilaria Righi, Medicine
        • Underforsker:
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • Underforsker:
          • Valentina Vaira, Biology
        • Underforsker:
          • Mario Clerici, Medicine
        • Underforsker:
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena, Italien, 41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • Kontakt:
      • Padova, Italien, 35131
        • University of Padua
        • Kontakt:
      • Torino, Italien, 10124

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kohorte 1: Deltagere, der modtog lungeretransplantation for kronisk lunge-allograft-dysfunktion.

Kohorte 2 og 3: Deltagere, der modtog første lungetransplantation for respiratorisk insufficiens i slutstadiet.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lungetransplanterede patienter

Ekskluderingskriterier:

  • Hyperimmuniserede patienter
  • Historie om autoimmune lidelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Lungetransplantationskohorte
Denne kohorte inkluderer konsekutive deltagere, der gennemgik lungeretransplantation for kronisk lunge-allograft-dysfunktion fra 2010 til 2020; analyserne af immunkontrolpunkterne vil blive udført på opbevarede prøver fra lunger eksplanteret under gentransplantation.
Diagnostisk test: Analyse af immunkontrolpunkter
Forskeren vil analysere immun checkpoint-molekyler, som vil omfatte lymfocytaktiveringsgenet-3 (LAG-3), T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne indeholdende-3 (TIM-3), V-domæne Ig-undertrykker af T-celleaktivering (VISTA ), foruden det kanoniske PD1 og ligander L1 og L2, T-celle-immunoglobulin og ITIM-domæne (TIGIT) og CTLA-4. Derudover vil Foxp3, GATA3 og TOX blive analyseret som specifikke afstamningsmarkører.
Tidligere lungetransplantations-kohorte
Denne kohorte inkluderer deltagere, der modtog første bilateral lungetransplantation fra 2017 til 2020. Analyserne af immunkontrolpunkterne vil blive udført på opbevarede prøver fra postoperativ transbronchial biopsi udført for klinisk mistanke om afstødning.
Diagnostisk test: Analyse af immunkontrolpunkter
Forskeren vil analysere immun checkpoint-molekyler, som vil omfatte lymfocytaktiveringsgenet-3 (LAG-3), T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne indeholdende-3 (TIM-3), V-domæne Ig-undertrykker af T-celleaktivering (VISTA ), foruden det kanoniske PD1 og ligander L1 og L2, T-celle-immunoglobulin og ITIM-domæne (TIGIT) og CTLA-4. Derudover vil Foxp3, GATA3 og TOX blive analyseret som specifikke afstamningsmarkører.
Prospektiv lungetransplantationskohorte
Denne kohorte inkluderer deltagere, som skal have deres første bilaterale lungetransplantation fra april 2024 til april 2025. Immunopatologisk karakterisering af bronkoalveolære leukocytter og analyse af immunkontrolpunkter vil blive udført på restmateriale fra bronkoalveolær lavage og transbronchiale lungebiopsiprøver udført for klinisk mistanke om afstødning.
Diagnostisk test: Analyse af immunkontrolpunkter
Forskeren vil analysere immun checkpoint-molekyler, som vil omfatte lymfocytaktiveringsgenet-3 (LAG-3), T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne indeholdende-3 (TIM-3), V-domæne Ig-undertrykker af T-celleaktivering (VISTA ), foruden det kanoniske PD1 og ligander L1 og L2, T-celle-immunoglobulin og ITIM-domæne (TIGIT) og CTLA-4. Derudover vil Foxp3, GATA3 og TOX blive analyseret som specifikke afstamningsmarkører.
Diagnostisk test: Genekspressionsanalyse
Immunceller vil blive renset fra bronkoalveolær lavage; total RNA vil blive oprenset og underkastet genekspressionsanalyse ved Quantigene multiplex 80-plex Assay, som gør det muligt at evaluere de følgende mRNA-mål samtidigt: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLROD, TLROD, NSPLR, NSPLR, NSPARD, NLRP1, , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2, AGTR1, CRP1, AGTR1, 7 , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lungevævs immunkontrolpunktprofil og bronkoalveolære immuncellers mRNA-signatur ved akut afstødning efter lungetransplantation.
Tidsramme: Tolv måneder efter lungetransplantation (prospektive data)
Forekomst af immunkontrolpunktmarkører og gen-ekspression på leukocytter fra transbronchiale biopsier og bronchoalveolær lavage. Deltagere: årgang nummer 3.
Tolv måneder efter lungetransplantation (prospektive data)
Lungevævs immun-checkpoint-profil ved kronisk afstødning efter lungetransplantation.
Tidsramme: Kohorte 1: ved retransplantation for kronisk lunge allograft dysfunktion (tværsnitsdata). Kohorte 2: fra en til 36 måneder efter lungetransplantation (retrospektive data)
Forekomst af immunkontrolpunktmarkører på leukocytter fra eksplanterede lungetransplantater og transbronkiale biopsier. Deltagere: årgang nummer 1 og 2.
Kohorte 1: ved retransplantation for kronisk lunge allograft dysfunktion (tværsnitsdata). Kohorte 2: fra en til 36 måneder efter lungetransplantation (retrospektive data)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Samarbejdspartnere

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De anonymiserede data, der indsamles, vil blive registreret i en database, der er tilgængelig online af andre forskere efter anmodning

IPD-delingstidsramme

Dataanmodninger kan indsendes fra 9 måneder efter afslutning af rekruttering, og dataene vil blive gjort tilgængelige i op til 36 måneder. Forlængelser vil blive overvejet fra sag til sag.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til IPD kan anmodes om af kvalificerede forskere, der engagerer sig i uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og udførelse af en datadelingsaftale (DSA).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Afvisning af lungetransplantation

Kliniske forsøg med Analyse af immunkontrolpunkter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner