Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role imunitních kontrolních bodů při transplantaci plic (ILTRA) (ILTRA)

6. března 2024 aktualizováno: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Role imunitních kontrolních bodů při transplantaci plic: cesty odmítnutí a imunomodulační terapeutické perspektivy

Cílem této observační studie je dozvědět se o rejekci u transplantace plic.

Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:

• Jakou roli hrají imunitní kontrolní body při transplantaci plic? Účastníci popíší cesty rejekce při transplantaci plic a analyzují imunitní kontrolní body na explantovaných plicích a také transbronchiální biopsie.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace plic je méně běžná transplantace pevných orgánů prováděná; je to léčba volby konečného stadia plicního onemocnění. Transplantace plic je „problematická“ z řady důvodů: nízká dostupnost štěpu, vysoká úmrtnost na pořadníku a neuspokojivé přežití. Akutní rejekce, ke které dochází dny až měsíce po operaci, byla identifikována jako jeden z hlavních rizikových faktorů pro rozvoj chronické rejekce: v prvních pěti letech po transplantaci plic je chronická rejekce hlavní příčinou selhání štěpu, morbidity a mortality. Hluboká znalost imunologických scénářů spojených s tolerancí plicního štěpu by mohla umožnit selektivní vypnutí T-buněk zapojených do procesu rejekce. Výzkumy předběžně prokázaly ústřední roli imunologických kontrolních bodů ve vývoji akutní rejekce a její vývoj směrem k chronické rejekci. Cílem této studie je identifikace markerů, které by mohly souviset se stanovením tolerance plicního štěpu.

Projekt je rozdělen do dvou částí: retrospektivní a prospektivní části. Retrospektivní část je tvořena průřezovou studií imunitních kontrolních bodů na plicích explantovaných během retransplantace plic pro chronickou rejekci (kohorta 1). Retrospektivní část navíc zahrnuje retrospektivní kohortovou studii imunitních kontrolních bodů na vzorcích z transbronchiálních plicních biopsií účastníků, kteří podstoupili transplantaci plic a mají 3 roky sledování (kohorta 2). Prospektivní částí je kohortová studie imunitních kontrolních bodů na vzorcích z transbronchiálních plicních biopsií a analýza genové exprese na imunitních buňkách purifikovaných z bronchoalveolární laváže; účastníky budou subjekty, kterým byla provedena transplantace plic během prvního roku náboru a sledováni po dobu jednoho roku (kohorta 3).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

280

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mario Nosotti, Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ilaria Righi, Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Valentina Vaira, Biology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mario Clerici, Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena, Itálie, 41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • Kontakt:
      • Padova, Itálie, 35131
        • University of Padua
        • Kontakt:
      • Torino, Itálie, 10124
        • University of Turin
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Skupina 1: Účastníci, kteří dostali retransplantaci plic pro chronickou dysfunkci plicního aloštěpu.

Kohorta 2 a 3: Účastníci, kteří dostali první transplantaci plic pro konečnou fázi respirační insuficience.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti po transplantaci plic

Kritéria vyloučení:

  • Hyperimunizovaní pacienti
  • Historie autoimunitních poruch

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta s retransplantací plic
Tato kohorta zahrnuje po sobě jdoucí účastníky, kteří v letech 2010 až 2020 podstoupili retransplantaci plic pro chronickou dysfunkci plicního aloštěpu; analýzy imunitních kontrolních bodů budou prováděny na skladovaných vzorcích z plic explantovaných během retransplantace.
Diagnostický test: Analýza imunitních kontrolních bodů
Výzkumník bude analyzovat molekuly imunitního kontrolního bodu, které budou zahrnovat gen aktivace lymfocytů-3 (LAG-3), imunoglobulin T buněk a mucin-doménu obsahující-3 (TIM-3), V-doménu Ig supresor aktivace T buněk (VISTA ), kromě kanonických PD1 a ligandů L1 a L2, imunoglobulinu T buněk a domény ITIM (TIGIT) a CTLA-4. Kromě toho budou Foxp3, GATA3 a TOX analyzovány jako specifické markery linie.
Předchozí kohorta transplantace plic
Tato kohorta zahrnuje účastníky, kteří podstoupili první oboustrannou transplantaci plic v letech 2017 až 2020. Analýza imunitních kontrolních bodů bude provedena na skladovaných vzorcích z pooperační transbronchiální biopsie provedené pro klinické podezření na rejekci.
Diagnostický test: Analýza imunitních kontrolních bodů
Výzkumník bude analyzovat molekuly imunitního kontrolního bodu, které budou zahrnovat gen aktivace lymfocytů-3 (LAG-3), imunoglobulin T buněk a mucin-doménu obsahující-3 (TIM-3), V-doménu Ig supresor aktivace T buněk (VISTA ), kromě kanonických PD1 a ligandů L1 a L2, imunoglobulinu T buněk a domény ITIM (TIGIT) a CTLA-4. Kromě toho budou Foxp3, GATA3 a TOX analyzovány jako specifické markery linie.
Prospektivní kohorta transplantace plic
Tato kohorta zahrnuje účastníky, kteří podstoupí první bilaterální transplantaci plic od dubna 2024 do dubna 2025. Imunopatologická charakterizace bronchoalveolárních leukocytů a analýza imunokontrolních bodů bude provedena na zbytkovém materiálu vzorků bronchoalveolární laváže a transbronchiální plicní biopsie provedených pro klinické podezření na rejekci.
Diagnostický test: Analýza imunitních kontrolních bodů
Výzkumník bude analyzovat molekuly imunitního kontrolního bodu, které budou zahrnovat gen aktivace lymfocytů-3 (LAG-3), imunoglobulin T buněk a mucin-doménu obsahující-3 (TIM-3), V-doménu Ig supresor aktivace T buněk (VISTA ), kromě kanonických PD1 a ligandů L1 a L2, imunoglobulinu T buněk a domény ITIM (TIGIT) a CTLA-4. Kromě toho budou Foxp3, GATA3 a TOX analyzovány jako specifické markery linie.
Diagnostický test: Analýza genové exprese
Imunitní buňky budou purifikovány z bronchoalveolární laváže; celková RNA bude purifikována a podrobena analýze genové exprese metodou Quantigene multiplex 80-plex Assay, která umožňuje současně vyhodnotit následující cíle mRNA: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLRD28A, TLRD2,3LRDY , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR1, AGTR2, AGIL7 , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil imunitního kontrolního bodu plicní tkáně a podpis mRNA bronchoalveolárních imunitních buněk při akutní rejekci po transplantaci plic.
Časové okno: Dvanáct měsíců po transplantaci plic (prospektivní údaje)
Prevalence imunitních kontrolních markerů a genové exprese na leukocytech z transbronchiálních biopsií a bronchoalveolární laváže. Účastníci: kohorta číslo 3.
Dvanáct měsíců po transplantaci plic (prospektivní údaje)
Profil imunitního kontrolního bodu plicní tkáně u chronické rejekce po transplantaci plic.
Časové okno: Kohorta 1: při retransplantaci pro chronickou dysfunkci plicního aloštěpu (průřezová data). Kohorta 2: od jednoho do 36 měsíců po transplantaci plic (retrospektivní údaje)
Prevalence markerů imunitního kontrolního bodu na leukocytech z explantovaných plicních štěpů a transbronchiálních biopsií. Účastníci: kohorta číslo 1 a 2.
Kohorta 1: při retransplantaci pro chronickou dysfunkci plicního aloštěpu (průřezová data). Kohorta 2: od jednoho do 36 měsíců po transplantaci plic (retrospektivní údaje)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Spolupracovníci

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (Jiné číslo grantu/financování: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Shromážděná anonymizovaná data budou zaznamenána do databáze dostupné online na požádání ostatními výzkumníky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o údaje lze podávat počínaje 9 měsíci po uzavření náboru a údaje budou zpřístupněny po dobu až 36 měsíců. Prodloužení bude zvažováno případ od případu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup k IPD mohou požádat kvalifikovaní výzkumní pracovníci zabývající se nezávislým vědeckým výzkumem a bude jim poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a provedení dohody o sdílení dat (DSA).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odmítnutí transplantace plic

Klinické studie na Analýza imunitních kontrolních bodů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit