Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль иммунных контрольных точек при трансплантации легких (ILTRA) (ILTRA)

6 марта 2024 г. обновлено: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Роль иммунных контрольных точек при трансплантации легких: пути отторжения и перспективы иммуномодулирующей терапии

Цель этого обсервационного исследования — узнать об отторжении при трансплантации легких.

Главный вопрос, на который он призван ответить:

• Какова роль иммунных контрольных точек при трансплантации легких? Участники опишут пути отторжения при трансплантации легких, анализируя иммунные контрольные точки на эксплантированных легких, а также трансбронхиальные биопсии.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация легких является менее распространенной трансплантацией твердых органов; это метод выбора при терминальной стадии заболевания легких. Трансплантация легких является «проблемной» по ряду причин: низкая доступность трансплантата, высокая смертность в списке ожидания и неудовлетворительная выживаемость. Острое отторжение, возникающее через несколько дней или месяцев после операции, было идентифицировано как один из основных факторов риска развития хронического отторжения: в первые пять лет после трансплантации легких хроническое отторжение является основной причиной отказа трансплантата, заболеваемости и смертности. Глубокое знание иммунологических сценариев, связанных с толерантностью трансплантата легких, могло бы позволить избирательно отключать Т-клетки, участвующие в процессе отторжения. Исследования предварительно продемонстрировали центральную роль иммунологических контрольных точек в развитии острого отторжения и его эволюции в сторону хронического отторжения. Целью данного исследования является идентификация маркеров, которые могут быть связаны с установлением толерантности к трансплантату легких.

Проект разделен на две части: ретроспективный и перспективный раздел. Ретроспективный раздел представляет собой перекрестное исследование иммунных контрольных точек на легких, эксплантированных во время повторной трансплантации легких по поводу хронического отторжения (когорта 1). Кроме того, ретроспективный раздел включает ретроспективное когортное исследование иммунных контрольных точек в образцах трансбронхиальной биопсии легких участников, перенесших трансплантацию легких и находящихся под наблюдением в течение 3 лет (когорта 2). Перспективный раздел представляет собой когортное исследование иммунных контрольных точек в образцах трансбронхиальной биопсии легких и анализ экспрессии генов в иммунных клетках, очищенных из бронхоальвеолярного лаважа; участниками будут субъекты, получившие трансплантацию легких в течение первого года набора и последующего наблюдения в течение одного года (когорта 3).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

280

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mario Nosotti, Medicine
  • Номер телефона: 3393924679
  • Электронная почта: mario.nosotti@unimi.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ilaria Righi, Medcine
  • Номер телефона: +39 3470556707
  • Электронная почта: ilaria.righi78@gmail.com

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Контакт:
          • Mario Nosotti, Medicine
          • Номер телефона: 3393924679
          • Электронная почта: mario.nosotti@unimi.it
        • Контакт:
          • Ilaria Righi, Medicine
          • Номер телефона: +393470556707
          • Электронная почта: ilaria.righi78@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Mario Nosotti, Medicine
        • Младший исследователь:
          • Ilaria Righi, Medicine
        • Младший исследователь:
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • Младший исследователь:
          • Valentina Vaira, Biology
        • Младший исследователь:
          • Mario Clerici, Medicine
        • Младший исследователь:
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena, Италия, 41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • Контакт:
          • Marcello Pinti, Biology
          • Номер телефона: +390592055386
          • Электронная почта: marcello.pinti@unimore.it
      • Padova, Италия, 35131
        • University of Padua
        • Контакт:
          • Marco Schiavon, Medicine
          • Номер телефона: +39 3475642901
          • Электронная почта: marco.schiavon@unipd.it
      • Torino, Италия, 10124
        • University of Turin
        • Контакт:
          • Massimo Boffini, Medicine
          • Номер телефона: +39 3474267034
          • Электронная почта: massimo.boffini@unito.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Когорта 1: Участники, которым была проведена повторная трансплантация легких по поводу хронической дисфункции аллотрансплантата легких.

Когорта 2 и 3: участники, которым была проведена первая трансплантация легких по поводу терминальной стадии дыхательной недостаточности.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, перенесшие трансплантацию легких

Критерий исключения:

  • Гипериммунизированные пациенты
  • История аутоиммунных заболеваний

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа повторной трансплантации легких
В эту группу входят последовательные участники, перенесшие повторную трансплантацию легких по поводу хронической дисфункции аллотрансплантата легких с 2010 по 2020 год; Анализы иммунных контрольных точек будут проводиться на хранящихся образцах легких, эксплантированных во время повторной трансплантации.
Диагностический тест: Анализ иммунных контрольных точек
Исследователь проанализирует молекулы иммунных контрольных точек, которые будут включать ген активации лимфоцитов-3 (LAG-3), иммуноглобулин Т-клеток и муцин-домен, содержащий-3 (TIM-3), V-домен Ig, супрессор активации Т-клеток (VISTA). ), помимо канонического PD1 и лигандов L1 и L2, Т-клеточного иммуноглобулина и домена ITIM (TIGIT) и CTLA-4. Кроме того, Foxp3, GATA3 и TOX будут проанализированы как специфические маркеры линии.
Предыдущая когорта трансплантатов легких
В эту когорту входят участники, получившие первую двустороннюю трансплантацию легких в период с 2017 по 2020 год. Анализ иммунных контрольных точек будет проводиться на сохраненных образцах послеоперационной трансбронхиальной биопсии, выполненной при клиническом подозрении на отторжение.
Диагностический тест: Анализ иммунных контрольных точек
Исследователь проанализирует молекулы иммунных контрольных точек, которые будут включать ген активации лимфоцитов-3 (LAG-3), иммуноглобулин Т-клеток и муцин-домен, содержащий-3 (TIM-3), V-домен Ig, супрессор активации Т-клеток (VISTA). ), помимо канонического PD1 и лигандов L1 и L2, Т-клеточного иммуноглобулина и домена ITIM (TIGIT) и CTLA-4. Кроме того, Foxp3, GATA3 и TOX будут проанализированы как специфические маркеры линии.
Перспективная когорта трансплантатов легких
В эту группу входят участники, которым предстоит первая двусторонняя трансплантация легких с апреля 2024 года по апрель 2025 года. Иммунопатологическая характеристика бронхоальвеолярных лейкоцитов и анализ иммунных контрольных точек будут проводиться на остатках материала бронхоальвеолярного лаважа и образцов трансбронхиальной биопсии легких, выполненных при клиническом подозрении на отторжение.
Диагностический тест: Анализ иммунных контрольных точек
Исследователь проанализирует молекулы иммунных контрольных точек, которые будут включать ген активации лимфоцитов-3 (LAG-3), иммуноглобулин Т-клеток и муцин-домен, содержащий-3 (TIM-3), V-домен Ig, супрессор активации Т-клеток (VISTA). ), помимо канонического PD1 и лигандов L1 и L2, Т-клеточного иммуноглобулина и домена ITIM (TIGIT) и CTLA-4. Кроме того, Foxp3, GATA3 и TOX будут проанализированы как специфические маркеры линии.
Диагностический тест: Анализ экспрессии генов
Иммунные клетки будут очищены из бронхоальвеолярного лаважа; Общая РНК будет очищена и подвергнута анализу экспрессии генов с помощью мультиплексного 80-плексного анализа Quantigene, который позволяет одновременно оценить следующие мишени мРНК: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R. , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8, NOD1, NOD2, CASP1, NLRP3, PYCARD , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2, AGTR1, PPARG, CRP, IL7, IL12A , АСЕ2, ЭЛОВЛ6, CD38, НОС2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль иммунных контрольных точек легочной ткани и подпись мРНК бронхоальвеолярных иммунных клеток при остром отторжении после трансплантации легких.
Временное ограничение: Через двенадцать месяцев после трансплантации легких (проспективные данные)
Распространенность маркеров иммунных контрольных точек и экспрессия генов на лейкоцитах из трансбронхиальных биопсий и бронхоальвеолярного лаважа. Участники: когорта №3.
Через двенадцать месяцев после трансплантации легких (проспективные данные)
Профиль иммунных контрольных точек легочной ткани при хроническом отторжении после трансплантации легких.
Временное ограничение: Когорта 1: при повторной трансплантации по поводу хронической дисфункции аллотрансплантата легких (поперечные данные). Когорта 2: от одного до 36 месяцев после трансплантации легких (ретроспективные данные)
Распространенность маркеров иммунных контрольных точек на лейкоцитах из эксплантированных легочных трансплантатов и трансбронхиальных биопсий. Участники: когорта № 1 и 2.
Когорта 1: при повторной трансплантации по поводу хронической дисфункции аллотрансплантата легких (поперечные данные). Когорта 2: от одного до 36 месяцев после трансплантации легких (ретроспективные данные)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Соавторы

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

Следователи

  • Главный следователь: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (Другой номер гранта/финансирования: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Собранные анонимизированные данные будут записаны в базу данных, доступную онлайн другим исследователям по запросу.

Сроки обмена IPD

Запросы на данные можно подавать начиная с 9 месяцев после закрытия набора персонала, и данные будут доступны на срок до 36 месяцев. Продление будет рассматриваться в индивидуальном порядке.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к IPD может быть запрошен квалифицированными исследователями, занимающимися независимыми научными исследованиями, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения предложения по исследованию и плана статистического анализа (SAP) и заключения Соглашения об обмене данными (DSA).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться