Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immuunitarkistuspisteiden rooli keuhkosiirrossa (ILTRA) (ILTRA)

keskiviikko 6. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Immuunitarkistuspisteiden rooli keuhkosiirrossa: hylkimisreitit ja immunomodulatoriset terapeuttiset näkökulmat

Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on oppia hyljinnästä keuhkonsiirrossa.

Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:

• mikä on immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden rooli keuhkonsiirrossa? Osallistujat kuvaavat hyljintäreittejä keuhkonsiirrossa analysoimalla immuunitarkistuspisteitä eksplantoiduissa keuhkoissa sekä trans-keuhkobiopsiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keuhkonsiirto on harvinaisempi suoritettu kiinteä elinsiirto; se on loppuvaiheen keuhkosairauden ensisijainen hoito. Keuhkonsiirto on "ongelmallinen" useista syistä: alhainen siirteen saatavuus, korkea jonotuslistalla oleva kuolleisuus ja epätyydyttävä eloonjääminen. Akuutti hyljintäreaktio, joka ilmenee päiviä tai kuukausia leikkauksen jälkeen, on tunnistettu yhdeksi kroonisen hyljintäreaktion kehittymisen tärkeimmistä riskitekijöistä: keuhkonsiirron jälkeisten viiden ensimmäisen vuoden aikana krooninen hyljintä on suurin syy siirteen epäonnistumiseen, sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Syvä tuntemus keuhkosiirteen sietokykyyn liittyvistä immunologisista skenaarioista voisi mahdollistaa hyljintäprosessiin osallistuvien T-solujen selektiivisen sammuttamisen. Tutkimukset osoittivat alustavasti immunologisten tarkistuspisteiden keskeisen roolin akuutin hyljintäreaktion kehittymisessä ja sen kehittymisessä kohti kroonista hyljintäreaktiota. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa markkereita, jotka voisivat liittyä keuhkosiirteen sietokyvyn muodostumiseen.

Hanke jakautuu kahteen osaan: retrospektiiviseen ja tulevaan osaan. Retrospektiivinen osa koostuu poikkileikkaustutkimuksesta immuunitarkistuspisteistä keuhkoissa, jotka on eksplantoitu keuhkojen uudelleensiirron aikana kroonisen hyljintäreaktion vuoksi (kohortti 1). Lisäksi retrospektiivinen osio sisältää retrospektiivisen kohorttitutkimuksen immuunijärjestelmän tarkistuspisteistä näytteillä, jotka on otettu transbronkiaalisista keuhkobiopsioista osallistujilta, jotka ovat saaneet keuhkonsiirron ja joita on seurattu 3 vuotta (kohortti 2). Prospektiivinen osa on kohorttitutkimus immuunitarkistuspisteistä transbronkiaalisista keuhkobiopsioista otettujen näytteiden ja bronkoalveolaarisesta huuhtelusta puhdistettujen immuunisolujen geeniekspressio-analyysistä; osallistujat ovat koehenkilöitä, joille tehdään keuhkonsiirto ensimmäisen rekrytointivuoden aikana ja joita seurataan vuoden ajan (kohortti 3).

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

280

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mario Nosotti, Medicine
        • Alatutkija:
          • Ilaria Righi, Medicine
        • Alatutkija:
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • Alatutkija:
          • Valentina Vaira, Biology
        • Alatutkija:
          • Mario Clerici, Medicine
        • Alatutkija:
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena, Italia, 41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • Ottaa yhteyttä:
      • Padova, Italia, 35131
        • University of Padua
        • Ottaa yhteyttä:
      • Torino, Italia, 10124
        • University of Turin
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kohortti 1: Osallistujat, jotka saivat keuhkojen uudelleensiirron kroonisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön vuoksi.

Kohortti 2 ja 3: Osallistujat, jotka saivat ensimmäisen keuhkonsiirron loppuvaiheen hengitysvajauksen vuoksi.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Keuhkonsiirtopotilaat

Poissulkemiskriteerit:

  • Hyperimmunisoidut potilaat
  • Autoimmuunihäiriöiden historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Keuhkojen uudelleensiirtokohortti
Tämä kohortti sisältää peräkkäisiä osallistujia, joille tehtiin keuhkojen uudelleensiirto kroonisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön vuoksi vuosina 2010–2020; immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden analyysit tehdään varastoituille näytteille keuhkoista, jotka on poistettu uudelleensiirron aikana.
Diagnostinen testi: Immuunitarkistuspisteiden analyysi
Tutkija analysoi immuunijärjestelmän tarkistuspistemolekyylejä, jotka sisältävät lymfosyyttiaktivaatiogeenin 3:n (LAG-3), T-soluimmunoglobuliinin ja musiinidomeenin sisältävän-3:n (TIM-3), T-soluaktivaation V-domeenin Ig-suppressorin (VISTA). ), kanonisen PD1:n ja ligandien L1 ja L2, T-soluimmunoglobuliinin ja ITIM-domeenin (TIGIT) ja CTLA-4:n lisäksi. Lisäksi Foxp3, GATA3 ja TOX analysoidaan erityisinä linjamarkkereina.
Edellinen keuhkonsiirtokohortti
Tämä kohortti sisältää osallistujat, jotka saivat ensimmäisen kahdenvälisen keuhkonsiirron vuosina 2017–2020. Immuunitarkistuspisteiden analyysit tehdään tallennetuille näytteille leikkauksen jälkeisestä transbronkiaalisesta biopsiasta, joka on suoritettu kliinisen hylkimisreaktion vuoksi.
Diagnostinen testi: Immuunitarkistuspisteiden analyysi
Tutkija analysoi immuunijärjestelmän tarkistuspistemolekyylejä, jotka sisältävät lymfosyyttiaktivaatiogeenin 3:n (LAG-3), T-soluimmunoglobuliinin ja musiinidomeenin sisältävän-3:n (TIM-3), T-soluaktivaation V-domeenin Ig-suppressorin (VISTA). ), kanonisen PD1:n ja ligandien L1 ja L2, T-soluimmunoglobuliinin ja ITIM-domeenin (TIGIT) ja CTLA-4:n lisäksi. Lisäksi Foxp3, GATA3 ja TOX analysoidaan erityisinä linjamarkkereina.
Tuleva keuhkonsiirtokohortti
Tämä kohortti sisältää osallistujia, joille tehdään ensimmäinen kahdenvälinen keuhkonsiirto huhtikuusta 2024 huhtikuuhun 2025. Bronkoalveolaaristen leukosyyttien immunopatologinen karakterisointi ja immuunitarkistuspisteiden analyysi suoritetaan bronkoalveolaarisen huuhtelun ja transbronkiaalisten keuhkojen biopsianäytteille, jotka on otettu kliinisen hylkimisreaktion vuoksi.
Diagnostinen testi: Immuunitarkistuspisteiden analyysi
Tutkija analysoi immuunijärjestelmän tarkistuspistemolekyylejä, jotka sisältävät lymfosyyttiaktivaatiogeenin 3:n (LAG-3), T-soluimmunoglobuliinin ja musiinidomeenin sisältävän-3:n (TIM-3), T-soluaktivaation V-domeenin Ig-suppressorin (VISTA). ), kanonisen PD1:n ja ligandien L1 ja L2, T-soluimmunoglobuliinin ja ITIM-domeenin (TIGIT) ja CTLA-4:n lisäksi. Lisäksi Foxp3, GATA3 ja TOX analysoidaan erityisinä linjamarkkereina.
Diagnostinen testi: Geeniekspressioanalyysi
Immuunisolut puhdistetaan bronkoalveolaarisesta huuhtelusta; kokonais-RNA puhdistetaan ja sille suoritetaan geeniekspressioanalyysi Quantigene multiplex 80-plex -määrityksellä, jonka avulla voidaan arvioida samanaikaisesti seuraavat mRNA-kohteet: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLR7, TLR1, NORPCARD2, NORDL7, TLR18, NO , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, CPARILAGTRA1,2,7 , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keuhkokudoksen immuunitarkistuspisteprofiili ja bronkoalveolaaristen immuunisolujen mRNA-allekirjoitus akuutissa hylkimisreaktiossa keuhkonsiirron jälkeen.
Aikaikkuna: Kaksitoista kuukautta keuhkonsiirron jälkeen (mahdolliset tiedot)
Immuunitarkistuspistemarkkerien ja geenien ilmentyminen leukosyyteissä transbronkiaalisista biopsioista ja bronkoalveolaarisesta huuhtelusta. Osallistujat: kohortti numero 3.
Kaksitoista kuukautta keuhkonsiirron jälkeen (mahdolliset tiedot)
Keuhkokudoksen immuunitarkistuspisteprofiili kroonisessa hylkimisreaktiossa keuhkonsiirron jälkeen.
Aikaikkuna: Kohortti 1: uudelleensiirrossa kroonisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön vuoksi (poikkileikkaustiedot). Kohortti 2: yhdestä 36 kuukauteen keuhkonsiirron jälkeen (retrospektiiviset tiedot)
Immuunitarkistuspistemerkkien esiintyvyys leukosyyteissä eksplantoiduista keuhkosiirteistä ja transbronkiaalisista biopsioista. Osallistujat: kohortti numero 1 ja 2.
Kohortti 1: uudelleensiirrossa kroonisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön vuoksi (poikkileikkaustiedot). Kohortti 2: yhdestä 36 kuukauteen keuhkonsiirron jälkeen (retrospektiiviset tiedot)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Yhteistyökumppanit

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

Tutkijat

  • Päätutkija: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. tammikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 8. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kerätyt anonymisoidut tiedot tallennetaan muiden tutkijoiden pyynnöstä verkossa olevaan tietokantaan

IPD-jaon aikakehys

Tietopyyntöjä voi lähettää 9 kuukauden kuluttua rekrytoinnin päättymisestä ja tiedot ovat saatavilla enintään 36 kuukauden ajan. Pidennyksiä harkitaan tapauskohtaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Riippumatonta tieteellistä tutkimusta suorittavat pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä IPD:hen, ja se myönnetään tutkimusehdotuksen ja tilastoanalyysisuunnitelman (SAP) tarkastelun ja hyväksymisen sekä tiedonjakosopimuksen (DSA) täytäntöönpanon jälkeen.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa