Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Il ruolo dei checkpoint immunitari nel trapianto polmonare (ILTRA) (ILTRA)

6 marzo 2024 aggiornato da: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Il ruolo dei checkpoint immunitari nel trapianto polmonare: le vie del rigetto e le prospettive terapeutiche immunomodulatorie

L'obiettivo di questo studio osservazionale è conoscere il rigetto nel trapianto polmonare.

La domanda principale a cui si intende rispondere è:

• qual è il ruolo dei checkpoint immunitari nel trapianto polmonare? I partecipanti descriveranno i percorsi di rigetto nel trapianto polmonare analizzando i checkpoint immunitari sui polmoni espiantati e sulle biopsie transbronchiali.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto di polmone è il trapianto di organo solido meno comune eseguito; è il trattamento di scelta per la malattia polmonare allo stadio terminale. Il trapianto di polmone è “problematico” per una serie di ragioni: scarsa disponibilità di trapianti, elevata mortalità in lista d’attesa e sopravvivenza insoddisfacente. Il rigetto acuto, che si verifica giorni o mesi dopo l’intervento chirurgico, è stato identificato come uno dei principali fattori di rischio per lo sviluppo del rigetto cronico: nei primi cinque anni dopo il trapianto polmonare, il rigetto cronico è la principale causa di fallimento del trapianto, morbilità e mortalità. Una conoscenza approfondita degli scenari immunologici associati alla tolleranza al trapianto polmonare potrebbe consentire lo spegnimento selettivo delle cellule T coinvolte nel processo di rigetto. Le ricerche, hanno dimostrato in via preliminare il ruolo centrale dei checkpoint immunologici nello sviluppo del rigetto acuto e nella sua evoluzione verso il rigetto cronico. Lo scopo di questo studio è l'identificazione di marcatori che potrebbero essere associati all'instaurazione della tolleranza all'innesto polmonare.

Il progetto è articolato in due parti: una retrospettiva e una prospettica. La sezione retrospettiva è costituita da uno studio trasversale dei checkpoint immunitari sui polmoni espiantati durante il ritrapianto polmonare per rigetto cronico (coorte 1). Inoltre, la sezione retrospettiva include uno studio di coorte retrospettivo sui checkpoint immunitari su campioni provenienti da biopsie polmonari transbronchiali di partecipanti che hanno ricevuto un trapianto di polmone e hanno 3 anni di follow-up (coorte 2). La sezione prospettica è uno studio di coorte sui checkpoint immunitari su campioni provenienti da biopsie polmonari transbronchiali e analisi dell'espressione genica su cellule immunitarie purificate dal lavaggio broncoalveolare; i partecipanti saranno soggetti che riceveranno il trapianto polmonare durante il primo anno di reclutamento e seguiti per un anno (coorte 3).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

280

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mario Nosotti, Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Ilaria Righi, Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Valentina Vaira, Biology
        • Sub-investigatore:
          • Mario Clerici, Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena, Italia, 41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • Contatto:
      • Padova, Italia, 35131
        • University of Padua
        • Contatto:
      • Torino, Italia, 10124
        • University of Turin
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Coorte 1: Partecipanti che hanno ricevuto un ritrapianto polmonare per disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare.

Coorte 2 e 3: partecipanti che hanno ricevuto il primo trapianto di polmone per insufficienza respiratoria allo stadio terminale.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti sottoposti a trapianto di polmone

Criteri di esclusione:

  • Pazienti iperimmunizzati
  • Storia delle malattie autoimmuni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Coorte di retrapianti polmonari
Questa coorte include partecipanti consecutivi sottoposti a ritrapianto polmonare per disfunzione cronica dell’allotrapianto polmonare dal 2010 al 2020; le analisi dei checkpoint immunitari saranno condotte su campioni conservati di polmoni espiantati durante il ritrapianto.
Test diagnostico: Analisi dei checkpoint immunitari
Il ricercatore analizzerà le molecole dei checkpoint immunitari, che includeranno il gene di attivazione dei linfociti 3 (LAG-3), l'immunoglobulina delle cellule T e il dominio delle mucine contenenti 3 (TIM-3), il soppressore Ig dell'attivazione delle cellule T nel dominio V (VISTA ), oltre al canonico PD1 e ai ligandi L1 e L2, immunoglobulina delle cellule T e dominio ITIM (TIGIT) e CTLA-4. Inoltre, Foxp3, GATA3 e TOX verranno analizzati come marcatori di lignaggio specifici.
Coorte di precedenti trapianti di polmone
Questa coorte comprende i partecipanti che hanno ricevuto il primo trapianto polmonare bilaterale dal 2017 al 2020. Le analisi dei checkpoint immunitari saranno condotte su campioni conservati provenienti da biopsia transbronchiale postoperatoria eseguita per sospetto clinico di rigetto.
Test diagnostico: Analisi dei checkpoint immunitari
Il ricercatore analizzerà le molecole dei checkpoint immunitari, che includeranno il gene di attivazione dei linfociti 3 (LAG-3), l'immunoglobulina delle cellule T e il dominio delle mucine contenenti 3 (TIM-3), il soppressore Ig dell'attivazione delle cellule T nel dominio V (VISTA ), oltre al canonico PD1 e ai ligandi L1 e L2, immunoglobulina delle cellule T e dominio ITIM (TIGIT) e CTLA-4. Inoltre, Foxp3, GATA3 e TOX verranno analizzati come marcatori di lignaggio specifici.
Coorte potenziale di trapianto di polmone
Questa coorte include i partecipanti che subiranno il loro primo trapianto polmonare bilaterale da aprile 2024 ad aprile 2025. La caratterizzazione immunopatologica dei leucociti broncoalveolari e l'analisi dei checkpoint immunologici verranno eseguite sul materiale residuo del lavaggio broncoalveolare e sui campioni di biopsia polmonare transbronchiale eseguiti per casi clinici sospetti di rigetto.
Test diagnostico: Analisi dei checkpoint immunitari
Il ricercatore analizzerà le molecole dei checkpoint immunitari, che includeranno il gene di attivazione dei linfociti 3 (LAG-3), l'immunoglobulina delle cellule T e il dominio delle mucine contenenti 3 (TIM-3), il soppressore Ig dell'attivazione delle cellule T nel dominio V (VISTA ), oltre al canonico PD1 e ai ligandi L1 e L2, immunoglobulina delle cellule T e dominio ITIM (TIGIT) e CTLA-4. Inoltre, Foxp3, GATA3 e TOX verranno analizzati come marcatori di lignaggio specifici.
Test diagnostico: Analisi dell'espressione genica
Le cellule immunitarie verranno purificate dal lavaggio broncoalveolare; L'RNA totale sarà purificato e sottoposto ad analisi di espressione genica mediante Quantigene multiplex 80-plex Assay, che consente di valutare simultaneamente i seguenti target di mRNA: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8, NOD1, NOD2, CASP1, NLRP3, PYCARD , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2, AGTR1, PPARG, CRP, IL7, IL12A , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo del checkpoint immunitario del tessuto polmonare e firma dell'mRNA delle cellule immunitarie broncoalveolari nel rigetto acuto dopo trapianto polmonare.
Lasso di tempo: Dodici mesi dopo il trapianto polmonare (dati prospettici)
Prevalenza di marcatori di checkpoint immunitari ed espressione genica sui leucociti da biopsie transbronchiali e lavaggio broncoalveolare. Partecipanti: gruppo numero 3.
Dodici mesi dopo il trapianto polmonare (dati prospettici)
Profilo del checkpoint immunitario del tessuto polmonare nel rigetto cronico dopo trapianto polmonare.
Lasso di tempo: Coorte 1: al ritrapianto per disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare (dati trasversali). Coorte 2: da uno a 36 mesi dopo il trapianto polmonare (dati retrospettivi)
Prevalenza dei marcatori del checkpoint immunitario sui leucociti da innesti polmonari espiantati e biopsie transbronchiali. Partecipanti: gruppo numero 1 e 2.
Coorte 1: al ritrapianto per disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare (dati trasversali). Coorte 2: da uno a 36 mesi dopo il trapianto polmonare (dati retrospettivi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Collaboratori

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

Investigatori

  • Investigatore principale: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati anonimizzati raccolti verranno registrati su un database disponibile online da altri ricercatori su richiesta

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di dati potranno essere presentate a partire da 9 mesi dalla chiusura delle assunzioni e i dati saranno resi accessibili per un massimo di 36 mesi. Le proroghe verranno valutate caso per caso.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso all'IPD può essere richiesto da ricercatori qualificati impegnati in ricerche scientifiche indipendenti e sarà fornito previa revisione e approvazione di una proposta di ricerca e di un piano di analisi statistica (SAP) e dell'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati (DSA).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rigetto del trapianto di polmone

Prove cliniche su Analisi dei checkpoint immunitari

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Luxembourg

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi