Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Die Rolle von Immun-Checkpoints bei Lungentransplantationen (ILTRA) (ILTRA)

6. März 2024 aktualisiert von: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Die Rolle von Immun-Checkpoints bei Lungentransplantationen: die Abstoßungswege und die immunmodulatorischen therapeutischen Perspektiven

Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, mehr über die Abstoßung bei Lungentransplantationen zu erfahren.

Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, lautet:

• Welche Rolle spielen Immun-Checkpoints bei Lungentransplantationen? Die Teilnehmer werden Abstoßungswege bei Lungentransplantationen beschreiben, indem sie die Immun-Checkpoints an explantierten Lungen sowie transbronchiale Biopsien analysieren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Lungentransplantation ist die seltener durchgeführte Organtransplantation; Es ist die Behandlung der Wahl bei Lungenerkrankungen im Endstadium. Eine Lungentransplantation ist aus mehreren Gründen „problematisch“: geringe Transplantatverfügbarkeit, hohe Wartelistensterblichkeit und unbefriedigende Überlebenschancen. Akute Abstoßungsreaktionen, die Tage bis Monate nach der Operation auftreten, gelten als einer der Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung einer chronischen Abstoßungsreaktion: In den ersten fünf Jahren nach einer Lungentransplantation ist die chronische Abstoßungsreaktion die Hauptursache für Transplantatversagen, Morbidität und Mortalität. Ein tiefes Wissen über die immunologischen Szenarien, die mit der Toleranz gegenüber Lungentransplantaten einhergehen, könnte es ermöglichen, T-Zellen, die am Abstoßungsprozess beteiligt sind, selektiv auszuschalten. Die Untersuchungen zeigten vorläufig die zentrale Rolle immunologischer Kontrollpunkte bei der Entwicklung einer akuten Abstoßung und ihrer Entwicklung hin zu einer chronischen Abstoßung. Das Ziel dieser Studie ist die Identifizierung von Markern, die mit der Etablierung einer Lungentransplantattoleranz verbunden sein könnten.

Das Projekt gliedert sich in zwei Teile: einen retrospektiven und einen prospektiven Teil. Der retrospektive Abschnitt besteht aus einer Querschnittsstudie über Immun-Checkpoints an Lungen, die während einer Lungenretransplantation wegen chronischer Abstoßung explantiert wurden (Kohorte 1). Darüber hinaus umfasst der retrospektive Abschnitt eine retrospektive Kohortenstudie zu Immun-Checkpoints an Proben aus transbronchialen Lungenbiopsien von Teilnehmern, die eine Lungentransplantation erhalten haben und über eine Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren verfügen (Kohorte 2). Der prospektive Abschnitt ist eine Kohortenstudie zu Immun-Checkpoints an Proben aus transbronchialen Lungenbiopsien und einer Genexpressionsanalyse an Immunzellen, die aus bronchoalveolärer Lavage gereinigt wurden; Bei den Teilnehmern handelt es sich um Probanden, die im ersten Jahr der Rekrutierung eine Lungentransplantation erhalten und ein Jahr lang beobachtet werden (Kohorte 3).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

280

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mario Nosotti, Medicine
        • Unterermittler:
          • Ilaria Righi, Medicine
        • Unterermittler:
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • Unterermittler:
          • Valentina Vaira, Biology
        • Unterermittler:
          • Mario Clerici, Medicine
        • Unterermittler:
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena, Italien, 41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • Kontakt:
      • Padova, Italien, 35131
        • University of Padua
        • Kontakt:
      • Torino, Italien, 10124

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Kohorte 1: Teilnehmer, die wegen chronischer Lungen-Allotransplantat-Dysfunktion eine Lungenretransplantation erhielten.

Kohorte 2 und 3: Teilnehmer, die zum ersten Mal eine Lungentransplantation wegen respiratorischer Insuffizienz im Endstadium erhielten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Lungentransplantation

Ausschlusskriterien:

  • Hyperimmunisierte Patienten
  • Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Kohorte mit erneuter Lungentransplantation
Diese Kohorte umfasst aufeinanderfolgende Teilnehmer, die sich im Zeitraum 2010 bis 2020 einer Lungenretransplantation wegen chronischer Lungen-Allotransplantat-Dysfunktion unterzogen haben; Die Immun-Checkpoint-Analysen werden an gelagerten Proben aus Lungen durchgeführt, die während einer Retransplantation explantiert wurden.
Diagnosetest: Analyse von Immun-Checkpoints
Der Forscher wird Immun-Checkpoint-Moleküle analysieren, zu denen das Lymphozytenaktivierungsgen-3 (LAG-3), das T-Zell-Immunglobulin und die Muzindomäne enthaltend-3 (TIM-3) und der V-Domänen-Ig-Suppressor der T-Zellaktivierung (VISTA) gehören ), neben dem kanonischen PD1 und den Liganden L1 und L2, T-Zell-Immunglobulin und ITIM-Domäne (TIGIT) und CTLA-4. Darüber hinaus werden Foxp3, GATA3 und TOX als spezifische Abstammungsmarker analysiert.
Vorherige Lungentransplantationskohorte
Zu dieser Kohorte gehören Teilnehmer, die zwischen 2017 und 2020 ihre erste bilaterale Lungentransplantation erhalten haben. Die Immun-Checkpoint-Analysen werden an gelagerten Proben aus postoperativen transbronchialen Biopsien durchgeführt, die bei klinischem Verdacht auf Abstoßung durchgeführt wurden.
Diagnosetest: Analyse von Immun-Checkpoints
Der Forscher wird Immun-Checkpoint-Moleküle analysieren, zu denen das Lymphozytenaktivierungsgen-3 (LAG-3), das T-Zell-Immunglobulin und die Muzindomäne enthaltend-3 (TIM-3) und der V-Domänen-Ig-Suppressor der T-Zellaktivierung (VISTA) gehören ), neben dem kanonischen PD1 und den Liganden L1 und L2, T-Zell-Immunglobulin und ITIM-Domäne (TIGIT) und CTLA-4. Darüber hinaus werden Foxp3, GATA3 und TOX als spezifische Abstammungsmarker analysiert.
Prospektive Lungentransplantationskohorte
Zu dieser Kohorte gehören Teilnehmer, die zwischen April 2024 und April 2025 ihre erste bilaterale Lungentransplantation erhalten werden. Die immunpathologische Charakterisierung bronchoalveolärer Leukozyten und die Analyse von Immuncheckpoints werden an Restmaterial der bronchoalveolären Lavage und transbronchialen Lungenbiopsieproben durchgeführt, die bei klinischem Verdacht auf Abstoßung durchgeführt wurden.
Diagnosetest: Analyse von Immun-Checkpoints
Der Forscher wird Immun-Checkpoint-Moleküle analysieren, zu denen das Lymphozytenaktivierungsgen-3 (LAG-3), das T-Zell-Immunglobulin und die Muzindomäne enthaltend-3 (TIM-3) und der V-Domänen-Ig-Suppressor der T-Zellaktivierung (VISTA) gehören ), neben dem kanonischen PD1 und den Liganden L1 und L2, T-Zell-Immunglobulin und ITIM-Domäne (TIGIT) und CTLA-4. Darüber hinaus werden Foxp3, GATA3 und TOX als spezifische Abstammungsmarker analysiert.
Diagnosetest: Genexpressionsanalyse
Immunzellen werden aus der bronchoalveolären Lavage gereinigt; Die Gesamt-RNA wird gereinigt und einer Genexpressionsanalyse durch den Quantigene Multiplex 80-Plex Assay unterzogen, der die gleichzeitige Bewertung der folgenden mRNA-Ziele ermöglicht: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8, NOD1, NOD2, CASP1, NLRP3, PYCARD , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2, AGTR1, PPARG, CRP, IL7, IL12A , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immun-Checkpoint-Profil des Lungengewebes und mRNA-Signatur bronchoalveolärer Immunzellen bei akuter Abstoßung nach Lungentransplantation.
Zeitfenster: Zwölf Monate nach Lungentransplantation (prospektive Daten)
Prävalenz von Immun-Checkpoint-Markern und Genexpression auf Leukozyten aus transbronchialen Biopsien und bronchoalveolärer Lavage. Teilnehmer: Kohorte Nummer 3.
Zwölf Monate nach Lungentransplantation (prospektive Daten)
Immun-Checkpoint-Profil des Lungengewebes bei chronischer Abstoßung nach Lungentransplantation.
Zeitfenster: Kohorte 1: bei Retransplantation wegen chronischer Lungen-Allotransplantat-Dysfunktion (Querschnittsdaten). Kohorte 2: ein bis 36 Monate nach Lungentransplantation (retrospektive Daten)
Prävalenz von Immun-Checkpoint-Markern auf Leukozyten aus explantierten Lungentransplantaten und transbronchialen Biopsien. Teilnehmer: Kohorte Nummer 1 und 2.
Kohorte 1: bei Retransplantation wegen chronischer Lungen-Allotransplantat-Dysfunktion (Querschnittsdaten). Kohorte 2: ein bis 36 Monate nach Lungentransplantation (retrospektive Daten)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Mitarbeiter

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

Ermittler

  • Hauptermittler: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die gesammelten anonymisierten Daten werden in einer Datenbank erfasst, die anderen Forschern auf Anfrage online zur Verfügung steht

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Datenanfragen können ab 9 Monaten nach Abschluss der Einstellung eingereicht werden und die Daten werden bis zu 36 Monate lang zugänglich gemacht. Verlängerungen werden im Einzelfall geprüft.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugang zum IPD kann von qualifizierten Forschern beantragt werden, die unabhängige wissenschaftliche Forschung betreiben, und wird nach Prüfung und Genehmigung eines Forschungsvorschlags und eines statistischen Analyseplans (SAP) sowie der Unterzeichnung einer Datenfreigabevereinbarung (Data Sharing Agreement, DSA) gewährt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ablehnung einer Lungentransplantation

Klinische Studien zur Analyse von Immun-Checkpoints

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Cambodia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren