Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rollen av immunkontrollpunkter vid lungtransplantation (ILTRA) (ILTRA)

6 mars 2024 uppdaterad av: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Rollen av immunkontrollpunkter vid lungtransplantation: vägarna för avstötning och immunmodulerande terapeutiska perspektiv

Målet med denna observationsstudie är att lära sig om avstötning vid lungtransplantation.

Huvudfrågan den syftar till att besvara är:

• vilken roll spelar immunkontrollpunkter vid lungtransplantation? Deltagarna kommer att beskriva vägar för avstötning vid lungtransplantation genom att analysera immunkontrollpunkterna på explanterade lungor samt transbronkiala biopsier.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lungtransplantation är den mindre vanliga solida organtransplantationen som utförs; det är den bästa behandlingen för lungsjukdom i slutstadiet. Lungtransplantation är "problematisk" av ett antal anledningar: låg tillgänglighet av transplantat, hög dödlighet på väntelistan och otillfredsställande överlevnad. Akut avstötning, som inträffar dagar till månader efter operationen, har identifierats som en av de främsta riskfaktorerna för utveckling av kronisk avstötning: under de första fem åren efter lungtransplantation är kronisk avstötning den främsta orsaken till transplantatsvikt, sjuklighet och mortalitet. En djup kunskap om de immunologiska scenarierna förknippade med lungtransplantattolerans skulle kunna tillåta att selektivt stänga av T-celler som är involverade i avstötningsprocessen. Undersökningarna visade preliminärt den centrala rollen av immunologiska kontrollpunkter i utvecklingen av akut avstötning och dess utveckling mot kronisk avstötning. Syftet med denna studie är att identifiera markörer som kan associeras med fastställande av lungtransplantattolerans.

Projektet är uppdelat i två delar: en retrospektiv och en prospektiv del. Det retrospektiva avsnittet utgörs av en tvärsnittsstudie av immunkontrollpunkter på lungor som explanterats under lungomtransplantation för kronisk avstötning (kohort 1). Dessutom innehåller det retrospektiva avsnittet en retrospektiv kohortstudie av immunkontrollpunkter på prover från transbronkiala lungbiopsier av deltagare som fått lungtransplantation och har 3 års uppföljning (kohort 2). Den prospektiva sektionen är en kohortstudie av immunkontrollpunkter på prover från transbronkiala lungbiopsier och genuttrycksanalys på immunceller renade från bronkoalveolär sköljning; deltagare kommer att vara försökspersoner som får lungtransplantation under det första året av rekryteringen och följs under ett år (kohort 3).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

280

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mario Nosotti, Medicine
        • Underutredare:
          • Ilaria Righi, Medicine
        • Underutredare:
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • Underutredare:
          • Valentina Vaira, Biology
        • Underutredare:
          • Mario Clerici, Medicine
        • Underutredare:
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena, Italien, 41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • Kontakt:
      • Padova, Italien, 35131
        • University of Padua
        • Kontakt:
      • Torino, Italien, 10124

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kohort 1: Deltagare som fick lungomtransplantation för kronisk lungallograftdysfunktion.

Kohort 2 och 3: Deltagare som fick första lungtransplantation för andningsinsufficiens i slutstadiet.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Lungtransplantationspatienter

Exklusions kriterier:

  • Hyperimmuniserade patienter
  • Historik om autoimmuna störningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Lungretransplantationskohort
Denna kohort inkluderar på varandra följande deltagare som genomgick lungomtransplantation för kronisk lungallograftdysfunktion från 2010 till 2020; Analyserna av immunkontrollpunkterna kommer att utföras på lagrade prover från lungor som explanterats under återtransplantation.
Diagnostiskt test: Analys av immunkontrollpunkter
Forskaren kommer att analysera immunkontrollpunktsmolekyler, som kommer att inkludera lymfocytaktiveringsgenen-3 (LAG-3), T-cells-immunoglobulin och mucin-domän innehållande-3 (TIM-3), V-domän Ig-suppressor av T-cellsaktivering (VISTA) ), förutom den kanoniska PD1 och liganderna L1 och L2, T-cells immunoglobulin och ITIM-domän (TIGIT) och CTLA-4. Dessutom kommer Foxp3, GATA3 och TOX att analyseras som specifika linjemarkörer.
Tidigare lungtransplantationskohort
Denna kohort inkluderar deltagare som fick en första bilateral lungtransplantation från 2017 till 2020. Analyserna av immunkontrollpunkter kommer att utföras på lagrade prover från postoperativ transbronkial biopsi utförd för kliniskt misstänkt avstötning.
Diagnostiskt test: Analys av immunkontrollpunkter
Forskaren kommer att analysera immunkontrollpunktsmolekyler, som kommer att inkludera lymfocytaktiveringsgenen-3 (LAG-3), T-cells-immunoglobulin och mucin-domän innehållande-3 (TIM-3), V-domän Ig-suppressor av T-cellsaktivering (VISTA) ), förutom den kanoniska PD1 och liganderna L1 och L2, T-cells immunoglobulin och ITIM-domän (TIGIT) och CTLA-4. Dessutom kommer Foxp3, GATA3 och TOX att analyseras som specifika linjemarkörer.
Prospektiv lungtransplantationskohort
Denna kohort inkluderar deltagare som kommer att ha sin första bilaterala lungtransplantation från april 2024 till april 2025. Immunopatologisk karakterisering av bronkoalveolära leukocyter och analys av immunkontrollpunkter kommer att utföras på överblivet material från bronkoalveolär sköljning och transbronkiala lungbiopsiprov utförda för kliniskt misstänkt avstötning.
Diagnostiskt test: Analys av immunkontrollpunkter
Forskaren kommer att analysera immunkontrollpunktsmolekyler, som kommer att inkludera lymfocytaktiveringsgenen-3 (LAG-3), T-cells-immunoglobulin och mucin-domän innehållande-3 (TIM-3), V-domän Ig-suppressor av T-cellsaktivering (VISTA) ), förutom den kanoniska PD1 och liganderna L1 och L2, T-cells immunoglobulin och ITIM-domän (TIGIT) och CTLA-4. Dessutom kommer Foxp3, GATA3 och TOX att analyseras som specifika linjemarkörer.
Diagnostiskt test: Analys av genuttryck
Immunceller kommer att renas från bronkoalveolär sköljning; totalt RNA kommer att renas och utsättas för genuttrycksanalys med Quantigene multiplex 80-plex-analys, som gör det möjligt att samtidigt utvärdera följande mRNA-mål: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLROD, NSPLR2, NLRP1, NRL8, , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2, AGTR1, ERAP2, AGTR2, CRP1, AGTR1, AGTR1, 7 , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lungvävnads-immunkontrollpunktprofil och bronkoalveolära immuncellers mRNA-signatur vid akut avstötning efter lungtransplantation.
Tidsram: Tolv månader efter lungtransplantation (prospektiva data)
Prevalens av immunkontrollpunktsmarkörer och genuttryck på leukocyter från transbronkiala biopsier och bronkoalveolär lavage. Deltagare: årskull nummer 3.
Tolv månader efter lungtransplantation (prospektiva data)
Lungvävnads immunkontrollpunktsprofil vid kronisk avstötning efter lungtransplantation.
Tidsram: Kohort 1: vid återtransplantation för kronisk lungallograftdysfunktion (tvärsnittsdata). Kohort 2: från en till 36 månader efter lungtransplantation (retrospektiva data)
Prevalens av immunkontrollpunktmarkörer på leukocyter från explanterade lungtransplantat och transbronkiala biopsier. Deltagare: årskull nummer 1 och 2.
Kohort 1: vid återtransplantation för kronisk lungallograftdysfunktion (tvärsnittsdata). Kohort 2: från en till 36 månader efter lungtransplantation (retrospektiva data)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Samarbetspartners

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

Utredare

  • Huvudutredare: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2024

Första postat (Faktisk)

8 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

De anonymiserade uppgifterna som samlas in kommer att registreras i en databas som är tillgänglig online av andra forskare på begäran

Tidsram för IPD-delning

Dataförfrågningar kan skickas in från och med 9 månader efter avslutad rekrytering och uppgifterna kommer att göras tillgängliga i upp till 36 månader. Förlängningar kommer att övervägas från fall till fall.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till IPD kan begäras av kvalificerade forskare som engagerar sig i oberoende vetenskaplig forskning och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan (SAP) och genomförande av ett datadelningsavtal (DSA).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera