El papel de los puntos de control inmunológico en el trasplante de pulmón (ILTRA) (ILTRA)
El papel de los puntos de control inmunológico en el trasplante de pulmón: las vías de rechazo y las perspectivas terapéuticas inmunomoduladoras
El objetivo de este estudio observacional es conocer el rechazo en el trasplante de pulmón.
La principal pregunta que pretende responder es:
• ¿Cuál es el papel de los puntos de control inmunológico en el trasplante de pulmón? Los participantes describirán las vías de rechazo en el trasplante de pulmón analizando los puntos de control inmunológico en los pulmones explantados, así como las biopsias transbronquiales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trasplante de pulmón es el trasplante de órgano sólido que se realiza con menos frecuencia; es el tratamiento de elección para la enfermedad pulmonar en etapa terminal. El trasplante de pulmón es "problemático" por varias razones: baja disponibilidad de injertos, alta mortalidad en la lista de espera y supervivencia insatisfactoria. El rechazo agudo, que ocurre días o meses después de la cirugía, ha sido identificado como uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de rechazo crónico: en los primeros cinco años después del trasplante de pulmón, el rechazo crónico es la principal causa de fracaso del injerto, morbilidad y mortalidad. Un conocimiento profundo de los escenarios inmunológicos asociados con la tolerancia del injerto de pulmón podría permitir desactivar selectivamente las células T involucradas en el proceso de rechazo. Las investigaciones preliminares demostraron el papel central de los puntos de control inmunológicos en el desarrollo del rechazo agudo y su evolución hacia el rechazo crónico. El objetivo de este estudio es la identificación de marcadores que podrían estar asociados con el establecimiento de la tolerancia del injerto pulmonar.
El proyecto se articula en dos partes: una sección retrospectiva y una sección prospectiva. La sección retrospectiva está constituida por un estudio transversal de los puntos de control inmunológico en pulmones explantados durante el retrasplante de pulmón por rechazo crónico (cohorte 1). Además, la sección retrospectiva incluye un estudio de cohorte retrospectivo de puntos de control inmunológico en muestras de biopsias pulmonares transbronquiales de participantes que recibieron un trasplante de pulmón y tienen 3 años de seguimiento (cohorte 2). La sección prospectiva es un estudio de cohorte de puntos de control inmunológico en muestras de biopsias pulmonares transbronquiales y análisis de expresión génica en células inmunes purificadas a partir de lavado broncoalveolar; Los participantes serán sujetos que recibirán el trasplante de pulmón durante el primer año de reclutamiento y serán seguidos durante un año (cohorte 3).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mario Nosotti, Medicine
- Número de teléfono: 3393924679
- Correo electrónico: mario.nosotti@unimi.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ilaria Righi, Medcine
- Número de teléfono: +39 3470556707
- Correo electrónico: ilaria.righi78@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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Contacto:
- Mario Nosotti, Medicine
- Número de teléfono: 3393924679
- Correo electrónico: mario.nosotti@unimi.it
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Contacto:
- Ilaria Righi, Medicine
- Número de teléfono: +393470556707
- Correo electrónico: ilaria.righi78@gmail.com
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Investigador principal:
- Mario Nosotti, Medicine
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Sub-Investigador:
- Ilaria Righi, Medicine
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Sub-Investigador:
- Lorenzo Rosso, Medicine
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Sub-Investigador:
- Valentina Vaira, Biology
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Sub-Investigador:
- Mario Clerici, Medicine
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Sub-Investigador:
- Daria Trabattoni, Biology
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Modena, Italia, 41121
- University of Modena and Reggio Emilia
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Contacto:
- Marcello Pinti, Biology
- Número de teléfono: +390592055386
- Correo electrónico: marcello.pinti@unimore.it
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Padova, Italia, 35131
- University of Padua
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Contacto:
- Marco Schiavon, Medicine
- Número de teléfono: +39 3475642901
- Correo electrónico: marco.schiavon@unipd.it
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Torino, Italia, 10124
- University of Turin
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Contacto:
- Massimo Boffini, Medicine
- Número de teléfono: +39 3474267034
- Correo electrónico: massimo.boffini@unito.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Cohorte 1: participantes que recibieron un retrasplante de pulmón por disfunción crónica del aloinjerto de pulmón.
Cohorte 2 y 3: participantes que recibieron el primer trasplante de pulmón por insuficiencia respiratoria en etapa terminal.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes trasplantados de pulmón
Criterio de exclusión:
- Pacientes hiperinmunizados
- Historia de trastornos autoinmunes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte de retrasplante de pulmón
Esta cohorte incluye participantes consecutivos que se sometieron a un retrasplante de pulmón por disfunción crónica del aloinjerto de pulmón de 2010 a 2020; Los análisis de los puntos de control inmunológico se realizarán en muestras almacenadas de pulmones explantados durante el retrasplante.
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El investigador analizará moléculas de puntos de control inmunológico, que incluirán el gen de activación de linfocitos-3 (LAG-3), la inmunoglobulina de células T y el dominio de mucina que contiene-3 (TIM-3), el supresor de Ig de dominio V de la activación de células T (VISTA ), además del canónico PD1 y los ligandos L1 y L2, inmunoglobulina de células T y dominio ITIM (TIGIT) y CTLA-4.
Además, se analizarán Foxp3, GATA3 y TOX como marcadores de linaje específicos.
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Cohorte de trasplante de pulmón anterior
Esta cohorte incluye participantes que recibieron el primer trasplante de pulmón bilateral entre 2017 y 2020.
Los análisis de los puntos de control inmunológico se realizarán en muestras almacenadas de una biopsia transbronquial posoperatoria realizada por sospecha clínica de rechazo.
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El investigador analizará moléculas de puntos de control inmunológico, que incluirán el gen de activación de linfocitos-3 (LAG-3), la inmunoglobulina de células T y el dominio de mucina que contiene-3 (TIM-3), el supresor de Ig de dominio V de la activación de células T (VISTA ), además del canónico PD1 y los ligandos L1 y L2, inmunoglobulina de células T y dominio ITIM (TIGIT) y CTLA-4.
Además, se analizarán Foxp3, GATA3 y TOX como marcadores de linaje específicos.
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Cohorte prospectiva de trasplante de pulmón
Esta cohorte incluye participantes que recibirán su primer trasplante de pulmón bilateral desde abril de 2024 hasta abril de 2025.
Se realizará la caracterización inmunopatológica de los leucocitos broncoalveolares y el análisis de los puntos de control inmunológico sobre el material sobrante del lavado broncoalveolar y muestras de biopsia pulmonar transbronquial realizadas por sospecha clínica de rechazo.
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El investigador analizará moléculas de puntos de control inmunológico, que incluirán el gen de activación de linfocitos-3 (LAG-3), la inmunoglobulina de células T y el dominio de mucina que contiene-3 (TIM-3), el supresor de Ig de dominio V de la activación de células T (VISTA ), además del canónico PD1 y los ligandos L1 y L2, inmunoglobulina de células T y dominio ITIM (TIGIT) y CTLA-4.
Además, se analizarán Foxp3, GATA3 y TOX como marcadores de linaje específicos.
Las células inmunes se purificarán mediante lavado broncoalveolar; El ARN total se purificará y se someterá a un análisis de expresión génica mediante el ensayo Quantigene multiplex 80-plex, que permite evaluar simultáneamente los siguientes objetivos de ARNm: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R. , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8, NOD1, NOD2, CASP1, NLRP3, PYCARD , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2, AGTR1, PPARG, CRP, IL7, IL12A , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de puntos de control inmunológico del tejido pulmonar y firma de ARNm de células inmunes broncoalveolares en el rechazo agudo después de un trasplante de pulmón.
Periodo de tiempo: Doce meses después del trasplante de pulmón (datos prospectivos)
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Prevalencia de marcadores de puntos de control inmunológico y expresión genética en leucocitos de biopsias transbronquiales y lavado broncoalveolar.
Participantes: cohorte número 3.
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Doce meses después del trasplante de pulmón (datos prospectivos)
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Perfil de puntos de control inmunológico del tejido pulmonar en el rechazo crónico después de un trasplante de pulmón.
Periodo de tiempo: Cohorte 1: en el momento del retrasplante por disfunción crónica del aloinjerto de pulmón (datos transversales). Cohorte 2: de uno a 36 meses después del trasplante de pulmón (datos retrospectivos)
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Prevalencia de marcadores de puntos de control inmunológico en leucocitos de injertos de pulmón explantados y biopsias transbronquiales.
Participantes: cohorte número 1 y 2.
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Cohorte 1: en el momento del retrasplante por disfunción crónica del aloinjerto de pulmón (datos transversales). Cohorte 2: de uno a 36 meses después del trasplante de pulmón (datos retrospectivos)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Righi I, Vaira V, Morlacchi LC, Croci GA, Rossetti V, Blasi F, Ferrero S, Nosotti M, Rosso L, Clerici M. PD-1 expression in transbronchial biopsies of lung transplant recipients is a possible early predictor of rejection. Front Immunol. 2023 Jan 10;13:1024021. doi: 10.3389/fimmu.2022.1024021. eCollection 2022.
- Righi I, Vaira V, Morlacchi LC, Croci GA, Rossetti V, Blasi F, Ferrero S, Nosotti M, Rosso L, Clerici M. Immune Checkpoints Expression in Chronic Lung Allograft Rejection. Front Immunol. 2021 Aug 13;12:714132. doi: 10.3389/fimmu.2021.714132. eCollection 2021.
- Palleschi A, Gaudioso G, Edefonti V, Musso V, Terrasi A, Ambrogi F, Franzi S, Rosso L, Tarsia P, Morlacchi LC, Ferrero S, Nosotti M, Vaira V. Bronchoalveolar Lavage-microRNAs Are Potential Novel Biomarkers of Outcome After Lung Transplantation. Transplant Direct. 2020 Apr 9;6(5):e547. doi: 10.1097/TXD.0000000000000994. eCollection 2020 May.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 2022XJ9W4F
- G53D2300526 0006 (Otro número de subvención/financiamiento: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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