Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van immuuncontrolepunten bij longtransplantatie (ILTRA) (ILTRA)

6 maart 2024 bijgewerkt door: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

De rol van immuuncontrolepunten bij longtransplantatie: de wegen van afstoting en de immunomodulerende therapeutische perspectieven

Het doel van deze observationele studie is om meer te weten te komen over afstoting bij longtransplantatie.

De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:

• wat is de rol van immuuncontrolepunten bij longtransplantaties? Deelnemers zullen de routes van afstoting bij longtransplantatie beschrijven door de immuuncontrolepunten op geëxplanteerde longen en transbronchiale biopsieën te analyseren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Longtransplantatie is de minder vaak uitgevoerde orgaantransplantatie; het is de voorkeursbehandeling voor longziekte in het eindstadium. Longtransplantatie is om een ​​aantal redenen ‘problematisch’: lage beschikbaarheid van transplantaten, hoge wachtlijststerfte en onbevredigende overleving. Acute afstoting, die dagen tot maanden na de operatie optreedt, is geïdentificeerd als een van de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van chronische afstoting: in de eerste vijf jaar na longtransplantatie is chronische afstoting de belangrijkste oorzaak van transplantaatfalen, morbiditeit en mortaliteit. Een diepgaande kennis van de immunologische scenario's die verband houden met tolerantie voor longtransplantaten zou het selectief kunnen uitschakelen van T-cellen die betrokken zijn bij het afstotingsproces. De onderzoeken hebben voorlopig de centrale rol aangetoond van immunologische controlepunten in de ontwikkeling van acute afstoting en de evolutie ervan naar chronische afstoting. Het doel van deze studie is de identificatie van markers die geassocieerd kunnen worden met het vaststellen van tolerantie voor longtransplantaten.

Het project bestaat uit twee delen: een retrospectief en een prospectief deel. Het retrospectieve deel bestaat uit een cross-sectioneel onderzoek van immuuncontrolepunten op longen die zijn geëxplanteerd tijdens longhertransplantatie voor chronische afstoting (cohort 1). Daarnaast omvat het retrospectieve deel een retrospectief cohortonderzoek naar immuuncontrolepunten op specimens van transbronchiale longbiopten van deelnemers die een longtransplantatie hebben ondergaan en 3 jaar follow-up hebben (cohort 2). Het prospectieve deel is een cohortstudie van immuuncontrolepunten op specimens van transbronchiale longbiopten en analyse van genexpressie op immuuncellen die zijn gezuiverd uit bronchoalveolaire lavage; De deelnemers zullen proefpersonen zijn die de longtransplantatie ondergaan tijdens het eerste jaar van rekrutering en gedurende één jaar worden gevolgd (cohort 3).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

280

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mario Nosotti, Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Ilaria Righi, Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Valentina Vaira, Biology
        • Onderonderzoeker:
          • Mario Clerici, Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena, Italië, 41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • Contact:
      • Padova, Italië, 35131
        • University of Padua
        • Contact:
      • Torino, Italië, 10124
        • University of Turin
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Cohort 1: Deelnemers die een longhertransplantatie hebben ondergaan vanwege chronische longtransplantaatdisfunctie.

Cohort 2 en 3: deelnemers die de eerste longtransplantatie hebben ondergaan vanwege respiratoire insufficiëntie in het eindstadium.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Longtransplantatiepatiënten

Uitsluitingscriteria:

  • Hypergeïmmuniseerde patiënten
  • Geschiedenis van auto-immuunziekten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Cohort voor longhertransplantatie
Dit cohort omvat opeenvolgende deelnemers die tussen 2010 en 2020 een longhertransplantatie ondergingen wegens chronische longallotransplantaatdisfunctie; de analyses van de immuuncontrolepunten zullen worden uitgevoerd op opgeslagen monsters van longen die tijdens hertransplantatie zijn geëxplanteerd.
Diagnostische toets: Analyse van immuuncontrolepunten
De onderzoeker zal immuuncontrolepuntmoleculen analyseren, waaronder het lymfocytactiveringsgen-3 (LAG-3), T-celimmunoglobuline en mucinedomein bevattende-3 (TIM-3), V-domein Ig-suppressor van T-celactivatie (VISTA ), naast de canonieke PD1 en liganden L1 en L2, T-celimmunoglobuline en ITIM-domein (TIGIT) en CTLA-4. Daarnaast zullen Foxp3, GATA3 en TOX worden geanalyseerd als specifieke afstammingsmarkers.
Vorig longtransplantatiecohort
Dit cohort omvat deelnemers die tussen 2017 en 2020 de eerste bilaterale longtransplantatie hebben ondergaan. De analyses van de immuuncontrolepunten zullen worden uitgevoerd op opgeslagen specimens van postoperatieve transbronchiale biopsie uitgevoerd bij klinische verdenking op afstoting.
Diagnostische toets: Analyse van immuuncontrolepunten
De onderzoeker zal immuuncontrolepuntmoleculen analyseren, waaronder het lymfocytactiveringsgen-3 (LAG-3), T-celimmunoglobuline en mucinedomein bevattende-3 (TIM-3), V-domein Ig-suppressor van T-celactivatie (VISTA ), naast de canonieke PD1 en liganden L1 en L2, T-celimmunoglobuline en ITIM-domein (TIGIT) en CTLA-4. Daarnaast zullen Foxp3, GATA3 en TOX worden geanalyseerd als specifieke afstammingsmarkers.
Toekomstig longtransplantatiecohort
Dit cohort omvat deelnemers die van april 2024 tot april 2025 hun eerste bilaterale longtransplantatie zullen ondergaan. Immunopathologische karakterisering van bronchoalveolaire leukocyten en analyse van immunocontrolepunten zullen worden uitgevoerd op overgebleven materiaal van bronchoalveolaire lavage en transbronchiale longbiopsiemonsters die worden uitgevoerd op klinische verdenking op afstoting.
Diagnostische toets: Analyse van immuuncontrolepunten
De onderzoeker zal immuuncontrolepuntmoleculen analyseren, waaronder het lymfocytactiveringsgen-3 (LAG-3), T-celimmunoglobuline en mucinedomein bevattende-3 (TIM-3), V-domein Ig-suppressor van T-celactivatie (VISTA ), naast de canonieke PD1 en liganden L1 en L2, T-celimmunoglobuline en ITIM-domein (TIGIT) en CTLA-4. Daarnaast zullen Foxp3, GATA3 en TOX worden geanalyseerd als specifieke afstammingsmarkers.
Diagnostische toets: Analyse van genexpressie
Immuuncellen zullen worden gezuiverd uit bronchoalveolaire lavage; totaal RNA zal worden gezuiverd en onderworpen aan genexpressieanalyse door Quantigene multiplex 80-plex Assay, waardoor gelijktijdig de volgende mRNA-doelen kunnen worden geëvalueerd: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8, NOD1, NOD2, CASP1, NLRP3, PYCARD , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2, AGTR1, PPARG, CRP, IL7, IL12A , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Profiel van het longweefselimmuuncontrolepunt en mRNA-signatuur van bronchoalveolaire immuuncellen bij acute afstoting na longtransplantatie.
Tijdsspanne: Twaalf maanden na longtransplantatie (prospectieve gegevens)
Prevalentie van immuuncontrolepuntmarkers en genexpressie op leukocyten uit transbronchiale biopsieën en bronchoalveolaire lavage. Deelnemers: cohort nummer 3.
Twaalf maanden na longtransplantatie (prospectieve gegevens)
Longweefselimmuun-controlepuntprofiel bij chronische afstoting na longtransplantatie.
Tijdsspanne: Cohort 1: bij hertransplantatie wegens chronische longtransplantaatdisfunctie (cross-sectionele gegevens). Cohort 2: van één tot 36 maanden na longtransplantatie (retrospectieve gegevens)
Prevalentie van immuuncontrolepuntmarkers op leukocyten van geëxplanteerde longtransplantaten en transbronchiale biopsieën. Deelnemers: cohort nummer 1 en 2.
Cohort 1: bij hertransplantatie wegens chronische longtransplantaatdisfunctie (cross-sectionele gegevens). Cohort 2: van één tot 36 maanden na longtransplantatie (retrospectieve gegevens)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Medewerkers

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De verzamelde geanonimiseerde gegevens worden op verzoek opgenomen in een database die door andere onderzoekers online beschikbaar is

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevensverzoeken kunnen vanaf 9 maanden na sluiting van de werving worden ingediend en de gegevens worden tot 36 maanden toegankelijk gemaakt. Verlengingen zullen van geval tot geval worden bekeken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot IPD kan worden aangevraagd door gekwalificeerde onderzoekers die zich bezighouden met onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een Statistisch Analyse Plan (SAP) en uitvoering van een Data Sharing Agreement (DSA).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren