O papel dos pontos de controle imunológico no transplante pulmonar (ILTRA) (ILTRA)
O papel dos pontos de controle imunológico no transplante pulmonar: as vias de rejeição e as perspectivas terapêuticas imunomoduladoras
O objetivo deste estudo observacional é aprender sobre a rejeição no transplante de pulmão.
A principal questão que pretende responder é:
• qual é o papel dos pontos de controlo imunitário no transplante pulmonar? Os participantes descreverão as vias de rejeição no transplante de pulmão, analisando os pontos de controle imunológico nos pulmões explantados, bem como biópsias transbrônquicas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O transplante de pulmão é o transplante de órgão sólido menos comum realizado; é o tratamento de escolha para doenças pulmonares em estágio terminal. O transplante pulmonar é “problemático” por uma série de razões: baixa disponibilidade de enxertos, alta mortalidade na lista de espera e sobrevida insatisfatória. A rejeição aguda, que ocorre dias a meses após a cirurgia, tem sido identificada como um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de rejeição crónica: nos primeiros cinco anos após o transplante pulmonar, a rejeição crónica é a principal causa de falência do enxerto, morbilidade e mortalidade. Um conhecimento profundo dos cenários imunológicos associados à tolerância ao enxerto pulmonar poderia permitir o desligamento seletivo das células T envolvidas no processo de rejeição. As pesquisas demonstraram preliminarmente o papel central dos checkpoints imunológicos no desenvolvimento da rejeição aguda e na sua evolução para a rejeição crônica. O objetivo deste estudo é a identificação de marcadores que possam estar associados ao estabelecimento da tolerância ao enxerto pulmonar.
O projeto está articulado em duas partes: uma seção retrospectiva e uma seção prospectiva. A seção retrospectiva é constituída por um estudo transversal de pontos de controle imunológico em pulmões explantados durante o retransplante pulmonar por rejeição crônica (coorte 1). Além disso, a seção retrospectiva inclui um estudo de coorte retrospectivo de pontos de controle imunológico em amostras de biópsias pulmonares transbrônquicas de participantes que receberam transplante de pulmão e têm 3 anos de acompanhamento (coorte 2). A seção prospectiva é um estudo de coorte de pontos de controle imunológico em amostras de biópsias pulmonares transbrônquicas e análise de expressão gênica em células imunes purificadas de lavado broncoalveolar; os participantes serão sujeitos que receberão o transplante de pulmão durante o primeiro ano de recrutamento e acompanhados por um ano (coorte 3).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mario Nosotti, Medicine
- Número de telefone: 3393924679
- E-mail: mario.nosotti@unimi.it
Estude backup de contato
- Nome: Ilaria Righi, Medcine
- Número de telefone: +39 3470556707
- E-mail: ilaria.righi78@gmail.com
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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Contato:
- Mario Nosotti, Medicine
- Número de telefone: 3393924679
- E-mail: mario.nosotti@unimi.it
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Contato:
- Ilaria Righi, Medicine
- Número de telefone: +393470556707
- E-mail: ilaria.righi78@gmail.com
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Investigador principal:
- Mario Nosotti, Medicine
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Subinvestigador:
- Ilaria Righi, Medicine
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Subinvestigador:
- Lorenzo Rosso, Medicine
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Subinvestigador:
- Valentina Vaira, Biology
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Subinvestigador:
- Mario Clerici, Medicine
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Subinvestigador:
- Daria Trabattoni, Biology
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Modena, Itália, 41121
- University of Modena and Reggio Emilia
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Contato:
- Marcello Pinti, Biology
- Número de telefone: +390592055386
- E-mail: marcello.pinti@unimore.it
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Padova, Itália, 35131
- University of Padua
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Contato:
- Marco Schiavon, Medicine
- Número de telefone: +39 3475642901
- E-mail: marco.schiavon@unipd.it
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Torino, Itália, 10124
- University of Turin
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Contato:
- Massimo Boffini, Medicine
- Número de telefone: +39 3474267034
- E-mail: massimo.boffini@unito.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Coorte 1: Participantes que receberam retransplante pulmonar devido à disfunção crônica do aloenxerto pulmonar.
Coorte 2 e 3: Participantes que receberam o primeiro transplante de pulmão por insuficiência respiratória em estágio terminal.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes transplantados pulmonares
Critério de exclusão:
- Pacientes hiperimunizados
- História de doenças autoimunes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte de retransplante pulmonar
Esta coorte inclui participantes consecutivos que foram submetidos a retransplante pulmonar por disfunção crônica do aloenxerto pulmonar de 2010 a 2020; as análises de pontos de controle imunológico serão realizadas em amostras armazenadas de pulmões explantados durante o retransplante.
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O pesquisador analisará moléculas de checkpoint imunológico, que incluirão o gene de ativação de linfócitos-3 (LAG-3), imunoglobulina de células T e domínio de mucina contendo-3 (TIM-3), domínio V supressor de Ig de ativação de células T (VISTA ), além do PD1 canônico e ligantes L1 e L2, imunoglobulina de células T e domínio ITIM (TIGIT) e CTLA-4.
Além disso, Foxp3, GATA3 e TOX serão analisados como marcadores de linhagens específicas.
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Coorte anterior de transplante pulmonar
Esta coorte inclui participantes que receberam o primeiro transplante pulmonar bilateral de 2017 a 2020.
As análises dos pontos de controle imunológico serão realizadas em amostras armazenadas de biópsia transbrônquica pós-operatória realizada por suspeita clínica de rejeição.
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O pesquisador analisará moléculas de checkpoint imunológico, que incluirão o gene de ativação de linfócitos-3 (LAG-3), imunoglobulina de células T e domínio de mucina contendo-3 (TIM-3), domínio V supressor de Ig de ativação de células T (VISTA ), além do PD1 canônico e ligantes L1 e L2, imunoglobulina de células T e domínio ITIM (TIGIT) e CTLA-4.
Além disso, Foxp3, GATA3 e TOX serão analisados como marcadores de linhagens específicas.
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Coorte prospectiva de transplante pulmonar
Esta coorte inclui participantes que farão seu primeiro transplante pulmonar bilateral de abril de 2024 a abril de 2025.
A caracterização imunopatológica dos leucócitos broncoalveolares e a análise dos pontos de controle imunológico serão realizadas em sobras de material de lavado broncoalveolar e amostras de biópsia pulmonar transbrônquica realizadas por suspeita clínica de rejeição.
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O pesquisador analisará moléculas de checkpoint imunológico, que incluirão o gene de ativação de linfócitos-3 (LAG-3), imunoglobulina de células T e domínio de mucina contendo-3 (TIM-3), domínio V supressor de Ig de ativação de células T (VISTA ), além do PD1 canônico e ligantes L1 e L2, imunoglobulina de células T e domínio ITIM (TIGIT) e CTLA-4.
Além disso, Foxp3, GATA3 e TOX serão analisados como marcadores de linhagens específicas.
As células imunológicas serão purificadas do lavado broncoalveolar; O RNA total será purificado e submetido à análise de expressão gênica pelo Quantigene multiplex 80-plex Assay, que permite avaliar simultaneamente os seguintes alvos de mRNA: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8, NOD1, NOD2, CASP1, NLRP3, PYCARD , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2, AGTR1, PPARG, CRP, IL7, IL12A , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil do ponto de verificação imunológico do tecido pulmonar e assinatura de mRNA das células imunes broncoalveolares na rejeição aguda após transplante de pulmão.
Prazo: Doze meses após o transplante pulmonar (dados prospectivos)
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Prevalência de marcadores de checkpoint imunológico e expressão gênica em leucócitos de biópsias transbrônquicas e lavado broncoalveolar.
Participantes: coorte número 3.
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Doze meses após o transplante pulmonar (dados prospectivos)
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Perfil do ponto de verificação imunológico do tecido pulmonar na rejeição crônica após transplante de pulmão.
Prazo: Coorte 1: no retransplante por disfunção crônica do aloenxerto pulmonar (dados transversais). Coorte 2: de um a 36 meses após transplante pulmonar (dados retrospectivos)
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Prevalência de marcadores de checkpoint imunológico em leucócitos de enxertos pulmonares explantados e biópsias transbrônquicas.
Participantes: coorte número 1 e 2.
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Coorte 1: no retransplante por disfunção crônica do aloenxerto pulmonar (dados transversais). Coorte 2: de um a 36 meses após transplante pulmonar (dados retrospectivos)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Righi I, Vaira V, Morlacchi LC, Croci GA, Rossetti V, Blasi F, Ferrero S, Nosotti M, Rosso L, Clerici M. PD-1 expression in transbronchial biopsies of lung transplant recipients is a possible early predictor of rejection. Front Immunol. 2023 Jan 10;13:1024021. doi: 10.3389/fimmu.2022.1024021. eCollection 2022.
- Righi I, Vaira V, Morlacchi LC, Croci GA, Rossetti V, Blasi F, Ferrero S, Nosotti M, Rosso L, Clerici M. Immune Checkpoints Expression in Chronic Lung Allograft Rejection. Front Immunol. 2021 Aug 13;12:714132. doi: 10.3389/fimmu.2021.714132. eCollection 2021.
- Palleschi A, Gaudioso G, Edefonti V, Musso V, Terrasi A, Ambrogi F, Franzi S, Rosso L, Tarsia P, Morlacchi LC, Ferrero S, Nosotti M, Vaira V. Bronchoalveolar Lavage-microRNAs Are Potential Novel Biomarkers of Outcome After Lung Transplantation. Transplant Direct. 2020 Apr 9;6(5):e547. doi: 10.1097/TXD.0000000000000994. eCollection 2020 May.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 2022XJ9W4F
- G53D2300526 0006 (Número de outro subsídio/financiamento: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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