Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola immunologicznych punktów kontrolnych w przeszczepie płuc (ILTRA) (ILTRA)

6 marca 2024 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Rola immunologicznych punktów kontrolnych w przeszczepie płuc: drogi odrzucenia i immunomodulacyjne perspektywy terapeutyczne

Celem tego badania obserwacyjnego jest poznanie zjawiska odrzucenia przeszczepu płuc.

Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:

• jaka jest rola punktów kontrolnych układu odpornościowego przy przeszczepianiu płuc? Uczestnicy opiszą ścieżki odrzucenia przeszczepu płuc, analizując punkty kontrolne odporności na eksplantowanych płucach, a także biopsje przezoskrzelowe.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeszczep płuc jest rzadziej wykonywanym przeszczepem narządu litego; jest to leczenie z wyboru w schyłkowej fazie choroby płuc. Przeszczep płuc jest „problematyczny” z wielu powodów: małej dostępności przeszczepu, dużej śmiertelności na listach oczekujących i niezadowalającego wskaźnika przeżycia. Ostre odrzucenie, występujące kilka dni lub miesięcy po operacji, uznano za jeden z głównych czynników ryzyka rozwoju przewlekłego odrzucenia: w ciągu pierwszych pięciu lat po przeszczepieniu płuc przewlekłe odrzucenie jest główną przyczyną niepowodzenia przeszczepu, zachorowalności i śmiertelności. Dogłębna wiedza na temat scenariuszy immunologicznych związanych z tolerancją przeszczepu płuc może pozwolić na selektywne wyłączanie limfocytów T biorących udział w procesie odrzucania. Badania wstępnie wykazały centralną rolę immunologicznych punktów kontrolnych w rozwoju ostrego odrzucenia i jego ewolucji w stronę przewlekłego odrzucenia. Celem pracy jest identyfikacja markerów, które można powiązać z ustaleniem tolerancji przeszczepu płuc.

Projekt składa się z dwóch części: retrospektywnej i prospektywnej. Część retrospektywna obejmuje przekrojowe badanie immunologicznych punktów kontrolnych w płucach eksplantowanych podczas retransplantacji płuc z powodu przewlekłego odrzucania (kohorta 1). Ponadto część retrospektywna obejmuje retrospektywne badanie kohortowe punktów kontrolnych odporności na próbkach z przezoskrzelowych biopsji płuc uczestników, którzy otrzymali przeszczep płuc i byli poddawani 3-letniej obserwacji (kohorta 2). Część prospektywna to badanie kohortowe punktów kontrolnych odporności na próbkach z przezoskrzelowych biopsji płuc i analiza ekspresji genów na komórkach układu odpornościowego oczyszczonych z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego; uczestnikami będą osoby, które w pierwszym roku rekrutacji otrzymają przeszczep płuc i będą obserwowane przez rok (kohorta 3).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

280

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mario Nosotti, Medicine
        • Pod-śledczy:
          • Ilaria Righi, Medicine
        • Pod-śledczy:
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • Pod-śledczy:
          • Valentina Vaira, Biology
        • Pod-śledczy:
          • Mario Clerici, Medicine
        • Pod-śledczy:
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena, Włochy, 41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • Kontakt:
      • Padova, Włochy, 35131
        • University of Padua
        • Kontakt:
      • Torino, Włochy, 10124
        • University of Turin
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Kohorta 1: Uczestnicy, którzy otrzymali ponowny przeszczep płuc z powodu przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc.

Kohorty 2 i 3: Uczestnicy, którzy otrzymali pierwszy przeszczep płuc z powodu schyłkowej niewydolności oddechowej.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci po przeszczepieniu płuc

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci hiperimmunizowani
  • Historia chorób autoimmunologicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Kohorta po ponownym przeszczepieniu płuc
Kohorta ta obejmuje kolejnych uczestników, którzy przeszli ponowną transplantację płuc z powodu przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc w latach 2010–2020; analizy punktów kontrolnych odporności zostaną przeprowadzone na przechowywanych próbkach z płuc eksplantowanych podczas ponownego przeszczepu.
Test diagnostyczny: Analiza punktów kontrolnych układu odpornościowego
Badacz będzie analizował cząsteczki immunologicznego punktu kontrolnego, do których należeć będzie gen aktywacji limfocytów-3 (LAG-3), immunoglobulina limfocytów T i zawierająca domenę mucyny-3 (TIM-3), Ig-domena V, supresor aktywacji limfocytów T (VISTA ), oprócz kanonicznego PD1 i ligandów L1 i L2, immunoglobuliny limfocytów T oraz domeny ITIM (TIGIT) i CTLA-4. Ponadto Foxp3, GATA3 i TOX będą analizowane jako specyficzne markery linii.
Kohorta z poprzednią transplantacją płuc
Ta kohorta obejmuje uczestników, którzy przeszli pierwszy obustronny przeszczep płuc w latach 2017–2020. Analizy immunologicznych punktów kontrolnych zostaną przeprowadzone na przechowywanych próbkach z pooperacyjnej biopsji przezoskrzelowej wykonanej w celu wykrycia klinicznego podejrzenia odrzucenia.
Test diagnostyczny: Analiza punktów kontrolnych układu odpornościowego
Badacz będzie analizował cząsteczki immunologicznego punktu kontrolnego, do których należeć będzie gen aktywacji limfocytów-3 (LAG-3), immunoglobulina limfocytów T i zawierająca domenę mucyny-3 (TIM-3), Ig-domena V, supresor aktywacji limfocytów T (VISTA ), oprócz kanonicznego PD1 i ligandów L1 i L2, immunoglobuliny limfocytów T oraz domeny ITIM (TIGIT) i CTLA-4. Ponadto Foxp3, GATA3 i TOX będą analizowane jako specyficzne markery linii.
Potencjalna kohorta przeszczepu płuc
Ta kohorta obejmuje uczestników, którzy będą mieli pierwszy obustronny przeszczep płuc w okresie od kwietnia 2024 r. do kwietnia 2025 r. Immunopatologiczna charakterystyka leukocytów oskrzelowo-pęcherzykowych i analiza punktów kontrolnych immunologii zostanie przeprowadzona na materiale pozostałym z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego i próbkach przezoskrzelowej biopsji płuc wykonanych w celu wykrycia klinicznego podejrzenia odrzucenia.
Test diagnostyczny: Analiza punktów kontrolnych układu odpornościowego
Badacz będzie analizował cząsteczki immunologicznego punktu kontrolnego, do których należeć będzie gen aktywacji limfocytów-3 (LAG-3), immunoglobulina limfocytów T i zawierająca domenę mucyny-3 (TIM-3), Ig-domena V, supresor aktywacji limfocytów T (VISTA ), oprócz kanonicznego PD1 i ligandów L1 i L2, immunoglobuliny limfocytów T oraz domeny ITIM (TIGIT) i CTLA-4. Ponadto Foxp3, GATA3 i TOX będą analizowane jako specyficzne markery linii.
Test diagnostyczny: Analiza ekspresji genów
Komórki odpornościowe zostaną oczyszczone z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego; całkowity RNA zostanie oczyszczony i poddany analizie ekspresji genów za pomocą testu Quantigene multiplex 80-plex Assay, który pozwala na jednoczesną ocenę następujących docelowych mRNA: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8, NOD1, NOD2, CASP1, NLRP3, PYCARD , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2, AGTR1, PPARG, CRP, IL7, IL12A , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil immunologicznego punktu kontrolnego tkanki płucnej i sygnatura mRNA komórek odpornościowych oskrzelowo-pęcherzykowych w ostrym odrzuceniu po przeszczepieniu płuc.
Ramy czasowe: Dwanaście miesięcy po przeszczepieniu płuc (dane prospektywne)
Występowanie markerów immunologicznych punktów kontrolnych i ekspresja genów na leukocytach z biopsji przezoskrzelowych i płukania oskrzelowo-pęcherzykowego. Uczestnicy: kohorta nr 3.
Dwanaście miesięcy po przeszczepieniu płuc (dane prospektywne)
Profil punktu kontrolnego odporności tkanki płucnej w przewlekłym odrzuceniu po przeszczepieniu płuc.
Ramy czasowe: Kohorta 1: podczas retransplantacji z powodu przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc (dane przekrojowe). Kohorta 2: od 1 do 36 miesięcy po przeszczepieniu płuc (dane retrospektywne)
Występowanie markerów immunologicznych punktów kontrolnych na leukocytach z eksplantowanych przeszczepów płuc i biopsji przezoskrzelowych. Uczestnicy: kohorta nr 1 i 2.
Kohorta 1: podczas retransplantacji z powodu przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc (dane przekrojowe). Kohorta 2: od 1 do 36 miesięcy po przeszczepieniu płuc (dane retrospektywne)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Współpracownicy

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

Śledczy

  • Główny śledczy: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (Inny numer grantu/finansowania: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zebrane anonimowe dane zostaną zapisane w bazie danych dostępnej online na żądanie innych badaczy

Ramy czasowe udostępniania IPD

Żądanie danych można składać już od 9 miesięcy od zakończenia rekrutacji, a dane będą udostępniane przez maksymalnie 36 miesięcy. Przedłużenia będą rozpatrywane indywidualnie.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do IPD mogą wnioskować wykwalifikowani badacze prowadzący niezależne badania naukowe i zostanie on przyznany po przejrzeniu i zatwierdzeniu propozycji badawczej oraz planu analizy statystycznej (SAP) oraz podpisaniu umowy o udostępnianiu danych (DSA).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Odrzucenie przeszczepu płuc

Badania kliniczne na Analiza punktów kontrolnych układu odpornościowego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj