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Le rôle des points de contrôle immunitaire dans la transplantation pulmonaire (ILTRA) (ILTRA)

6 mars 2024 mis à jour par: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Le rôle des points de contrôle immunitaires dans la transplantation pulmonaire : les voies du rejet et les perspectives thérapeutiques immunomodulatrices

Le but de cette étude observationnelle est d'en apprendre davantage sur le rejet lors d'une transplantation pulmonaire.

La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante :

• quel est le rôle des points de contrôle immunitaires dans la transplantation pulmonaire ? Les participants décriront les voies de rejet lors de la transplantation pulmonaire en analysant les points de contrôle immunitaires sur les poumons explantés ainsi que les biopsies transbronchiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La transplantation pulmonaire est la transplantation d’organe solide la moins courante ; c'est le traitement de choix pour les maladies pulmonaires en phase terminale. La transplantation pulmonaire est « problématique » pour un certain nombre de raisons : faible disponibilité des greffons, mortalité élevée sur liste d'attente et survie insatisfaisante. Le rejet aigu, survenant quelques jours ou mois après la chirurgie, a été identifié comme l'un des principaux facteurs de risque de développement d'un rejet chronique : au cours des cinq premières années suivant une transplantation pulmonaire, le rejet chronique est la principale cause d'échec du greffon, de morbidité et de mortalité. Une connaissance approfondie des scénarios immunologiques associés à la tolérance aux greffes pulmonaires pourrait permettre d’éteindre sélectivement les lymphocytes T impliqués dans le processus de rejet. Les recherches préliminaires ont démontré le rôle central des points de contrôle immunologiques dans le développement du rejet aigu et son évolution vers un rejet chronique. Le but de cette étude est l'identification de marqueurs qui pourraient être associés à l'établissement d'une tolérance au greffon pulmonaire.

Le projet s'articule en deux parties : une partie rétrospective et une partie prospective. La section rétrospective est constituée d'une étude transversale des points de contrôle immunitaires sur les poumons explantés lors d'une retransplantation pulmonaire pour rejet chronique (cohorte 1). De plus, la section rétrospective comprend une étude de cohorte rétrospective des points de contrôle immunitaires sur des échantillons provenant de biopsies pulmonaires transbronchiques de participants ayant reçu une transplantation pulmonaire et bénéficiant de 3 ans de suivi (cohorte 2). La section prospective est une étude de cohorte des points de contrôle immunitaires sur des échantillons provenant de biopsies pulmonaires transbronchiques et d'analyse de l'expression génique sur des cellules immunitaires purifiées à partir d'un lavage broncho-alvéolaire ; les participants seront des sujets recevant une transplantation pulmonaire au cours de la première année de recrutement et suivis pendant un an (cohorte 3).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

280

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mario Nosotti, Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Ilaria Righi, Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Valentina Vaira, Biology
        • Sous-enquêteur:
          • Mario Clerici, Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena, Italie, 41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • Contact:
      • Padova, Italie, 35131
        • University of Padua
        • Contact:
      • Torino, Italie, 10124
        • University of Turin
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cohorte 1 : Participants ayant reçu une retransplantation pulmonaire pour un dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire.

Cohortes 2 et 3 : participants ayant reçu une première transplantation pulmonaire pour insuffisance respiratoire terminale.

La description

Critère d'intégration:

  • Patients transplantés pulmonaires

Critère d'exclusion:

  • Patients hyperimmunisés
  • Antécédents de maladies auto-immunes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte de retransplantation pulmonaire
Cette cohorte comprend des participants consécutifs ayant subi une retransplantation pulmonaire pour un dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire de 2010 à 2020 ; les analyses des points de contrôle immunitaires seront effectuées sur des échantillons stockés de poumons explantés lors de la retransplantation.
Test diagnostique: Analyse des points de contrôle immunitaires
Le chercheur analysera les molécules de point de contrôle immunitaire, qui comprendront le gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG-3), l'immunoglobuline des lymphocytes T et le domaine mucine contenant-3 (TIM-3), le suppresseur d'Ig du domaine V de l'activation des lymphocytes T (VISTA ), outre le PD1 canonique et les ligands L1 et L2, l'immunoglobuline des lymphocytes T et le domaine ITIM (TIGIT) et CTLA-4. De plus, Foxp3, GATA3 et TOX seront analysés comme marqueurs spécifiques de lignée.
Cohorte précédente de transplantation pulmonaire
Cette cohorte comprend les participants ayant reçu une première transplantation pulmonaire bilatérale entre 2017 et 2020. Les analyses des points de contrôle immunitaires seront effectuées sur des échantillons stockés provenant d'une biopsie transbronchique postopératoire réalisée pour des raisons cliniques suspectes de rejet.
Test diagnostique: Analyse des points de contrôle immunitaires
Le chercheur analysera les molécules de point de contrôle immunitaire, qui comprendront le gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG-3), l'immunoglobuline des lymphocytes T et le domaine mucine contenant-3 (TIM-3), le suppresseur d'Ig du domaine V de l'activation des lymphocytes T (VISTA ), outre le PD1 canonique et les ligands L1 et L2, l'immunoglobuline des lymphocytes T et le domaine ITIM (TIGIT) et CTLA-4. De plus, Foxp3, GATA3 et TOX seront analysés comme marqueurs spécifiques de lignée.
Cohorte prospective de transplantation pulmonaire
Cette cohorte comprend des participants qui recevront leur première transplantation pulmonaire bilatérale entre avril 2024 et avril 2025. La caractérisation immunopathologique des leucocytes broncho-alvéolaires et l'analyse des points de contrôle immunologique seront effectuées sur les restes de matériel de lavage broncho-alvéolaire et des échantillons de biopsie pulmonaire transbronchique effectués pour des raisons cliniques suspectes de rejet.
Test diagnostique: Analyse des points de contrôle immunitaires
Le chercheur analysera les molécules de point de contrôle immunitaire, qui comprendront le gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG-3), l'immunoglobuline des lymphocytes T et le domaine mucine contenant-3 (TIM-3), le suppresseur d'Ig du domaine V de l'activation des lymphocytes T (VISTA ), outre le PD1 canonique et les ligands L1 et L2, l'immunoglobuline des lymphocytes T et le domaine ITIM (TIGIT) et CTLA-4. De plus, Foxp3, GATA3 et TOX seront analysés comme marqueurs spécifiques de lignée.
Test diagnostique: Analyse de l'expression génique
Les cellules immunitaires seront purifiées à partir d'un lavage broncho-alvéolaire ; L'ARN total sera purifié et soumis à une analyse de l'expression génique par Quantigene multiplex 80-plex Assay, qui permet d'évaluer simultanément les cibles d'ARNm suivantes : CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R. , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8, NOD1, NOD2, CASP1, NLRP3, PYCARD , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2, AGTR1, PPARG, CRP, IL7, IL12A , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de point de contrôle immunitaire des tissus pulmonaires et signature de l'ARNm des cellules immunitaires broncho-alvéolaires en cas de rejet aigu après une transplantation pulmonaire.
Délai: Douze mois après la transplantation pulmonaire (données prospectives)
Prévalence des marqueurs de points de contrôle immunitaires et expression génique sur les leucocytes issus de biopsies transbronchiques et de lavages broncho-alvéolaires. Participants : cohorte numéro 3.
Douze mois après la transplantation pulmonaire (données prospectives)
Profil de point de contrôle immunitaire des tissus pulmonaires dans le rejet chronique après une transplantation pulmonaire.
Délai: Cohorte 1 : lors d'une retransplantation pour dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (données transversales). Cohorte 2 : de un à 36 mois après la transplantation pulmonaire (données rétrospectives)
Prévalence des marqueurs de points de contrôle immunitaires sur les leucocytes issus de greffes pulmonaires explantées et de biopsies transbronchiques. Participants : cohorte numéro 1 et 2.
Cohorte 1 : lors d'une retransplantation pour dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (données transversales). Cohorte 2 : de un à 36 mois après la transplantation pulmonaire (données rétrospectives)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Collaborateurs

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2024

Première publication (Réel)

8 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (Autre subvention/numéro de financement: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées collectées seront enregistrées sur une base de données disponible en ligne par d'autres chercheurs sur demande

Délai de partage IPD

Les demandes de données peuvent être soumises à partir de 9 mois après la clôture du recrutement et les données seront rendues accessibles jusqu'à 36 mois. Les prolongations seront étudiées au cas par cas.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à l'IPD peut être demandé par des chercheurs qualifiés engagés dans des recherches scientifiques indépendantes et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et exécution d'un accord de partage de données (DSA).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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