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免疫检查点在肺移植中的作用 (ILTRA) (ILTRA)

2024年3月6日 更新者：Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

免疫检查点在肺移植中的作用：排斥途径和免疫调节治疗前景

这项观察性研究的目的是了解肺移植中的排斥反应。

它旨在回答的主要问题是：

• 免疫检查点在肺移植中的作用是什么？ 参与者将描述肺移植中的排斥途径，分析移植肺上的免疫检查点以及经支气管活检。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

肺移植是不太常见的实体器官移植；它是终末期肺部疾病的首选治疗方法。 肺移植存在“问题”，原因有很多：移植物可用性低、候补死亡率高以及生存率不理想。 手术后数天至数月发生的急性排斥反应已被确定为慢性排斥反应发生的主要危险因素之一：在肺移植后的前五年内，慢性排斥反应是移植失败、发病和死亡的主要原因。 对与肺移植耐受相关的免疫学情况的深入了解可以允许选择性地关闭参与排斥过程的 T 细胞。 研究初步证明了免疫检查点在急性排斥反应的发生及其向慢性排斥反应演变中的核心作用。 本研究的目的是鉴定可能与肺移植耐受建立相关的标记物。

该项目分为两部分：回顾部分和前瞻性部分。 回顾性部分由针对慢性排斥反应肺再移植过程中移出的肺的免疫检查点的横断面研究组成（队列 1）。 此外，回顾性部分还包括对接受肺移植并进行 3 年随访的参与者经支气管肺活检标本的免疫检查点回顾性队列研究（队列 2）。 前瞻性部分是对经支气管肺活检标本的免疫检查点的队列研究以及对支气管肺泡灌洗液纯化的免疫细胞的基因表达分析；参与者将是在招募的第一年接受肺移植并随访一年的受试者（队列 3）。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

280

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Milan、意大利、20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mario Nosotti, Medicine
        • 副研究员：
          • Ilaria Righi, Medicine
        • 副研究员：
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • 副研究员：
          • Valentina Vaira, Biology
        • 副研究员：
          • Mario Clerici, Medicine
        • 副研究员：
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena、意大利、41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • 接触：
      • Padova、意大利、35131
        • University of Padua
        • 接触：
      • Torino、意大利、10124
        • University of Turin
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

第 1 组：因慢性肺同种异体移植功能障碍而接受肺再移植的参与者。

第 2 组和第 3 组：因终末期呼吸功能不全而接受首次肺移植的参与者。

描述

纳入标准：

  • 肺移植患者

排除标准：

  • 高度免疫患者
  • 自身免疫性疾病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
肺再移植队列
该队列包括 2010 年至 2020 年因慢性同种异体肺功能障碍而接受肺再移植的连续参与者；免疫检查点分析将对再移植过程中摘出的肺部保存的标本进行。
诊断测试：免疫检查点分析
研究人员将分析免疫检查点分子，其中包括淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3)、T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白域包含 3 (TIM-3)、T 细胞激活的 V 域 Ig 抑制因子 (VISTA) ），除了经典的 PD1 和配体 L1 和 L2、T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域 (TIGIT) 以及 CTLA-4。 此外，Foxp3、GATA3 和 TOX 将作为特定谱系标记进行分析。
既往肺移植队列
该队列包括 2017 年至 2020 年接受首次双侧肺移植的参与者。 免疫检查点分析将对临床可疑排斥反应进行的术后经支气管活检所保存的标本进行。
诊断测试：免疫检查点分析
研究人员将分析免疫检查点分子，其中包括淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3)、T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白域包含 3 (TIM-3)、T 细胞激活的 V 域 Ig 抑制因子 (VISTA) ），除了经典的 PD1 和配体 L1 和 L2、T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域 (TIGIT) 以及 CTLA-4。 此外，Foxp3、GATA3 和 TOX 将作为特定谱系标记进行分析。
前瞻性肺移植队列
该队列包括将于 2024 年 4 月至 2025 年 4 月进行首次双侧肺移植的参与者。 将对支气管肺泡灌洗的剩余材料和临床可疑排斥反应进行的经支气管肺活检样本进行支气管肺泡白细胞的免疫病理学表征和免疫检查点分析。
诊断测试：免疫检查点分析
研究人员将分析免疫检查点分子，其中包括淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3)、T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白域包含 3 (TIM-3)、T 细胞激活的 V 域 Ig 抑制因子 (VISTA) ），除了经典的 PD1 和配体 L1 和 L2、T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域 (TIGIT) 以及 CTLA-4。 此外，Foxp3、GATA3 和 TOX 将作为特定谱系标记进行分析。
诊断测试：基因表达分析
将从支气管肺泡灌洗液中纯化免疫细胞；总 RNA 将被纯化并通过 Quantigene Multiple 80-plex Assay 进行基因表达分析，从而可以同时评估以下 mRNA 靶标：CCL2、CCL3、CCL5、CXCL10、CSF2、CSF3、IL1A、IL1B、IL1RN、IL6、IL6R , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLR7, TLR8, NOD1, NOD2, CASP1, NLRP3, PYCARD , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2, AGTR1, PPARG, CRP, IL7, IL12A , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肺移植后急性排斥反应中的肺组织免疫检查点谱和支气管肺泡免疫细胞 mRNA 特征。
大体时间：肺移植后十二个月（前瞻性数据）
经支气管活检和支气管肺泡灌洗的白细胞上免疫检查点标记物和基因表达的流行率。 参与者：第 3 组。
肺移植后十二个月（前瞻性数据）
肺移植后慢性排斥反应的肺组织免疫检查点概况。
大体时间：第 1 组：因慢性肺同种异体移植功能障碍而再次移植时（横断面数据）。第 2 组：肺移植后 1 至 36 个月（回顾性数据）
外植肺移植物和经支气管活检白细胞上免疫检查点标记物的流行情况。 参与者：第 1 组和第 2 组。
第 1 组：因慢性肺同种异体移植功能障碍而再次移植时（横断面数据）。第 2 组：肺移植后 1 至 36 个月（回顾性数据）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

合作者

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

调查人员

  • 首席研究员：Mario Nosotti, Medicine、University of Milan, Italy

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年4月1日

初级完成 (估计的)

2026年1月1日

研究完成 (估计的)

2026年2月1日

研究注册日期

首次提交

2024年2月28日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月6日

首次发布 (实际的)

2024年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月6日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (其他赠款/资助编号：Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

收集的匿名数据将根据要求记录在其他研究人员在线提供的数据库中

IPD 共享时间框架

数据请求可以在招聘结束后 9 个月内提交，数据的访问期限最长为 36 个月。 延期将根据具体情况予以考虑。

IPD 共享访问标准

从事独立科学研究的合格研究人员可以申请访问 IPD，并将在研究计划和统计分析计划 (SAP) 审​​查和批准以及数据共享协议 (DSA) 执行后提供。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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