Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til immunsjekkpunkter ved lungetransplantasjon (ILTRA) (ILTRA)

6. mars 2024 oppdatert av: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Rollen til immunsjekkpunkter ved lungetransplantasjon: veiene til avvisning og immunmodulerende terapeutiske perspektiver

Målet med denne observasjonsstudien er å lære om avstøtning ved lungetransplantasjon.

Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:

• hva er rollen til immunsjekkpunkter ved lungetransplantasjon? Deltakerne vil beskrive veier for avstøtning ved lungetransplantasjon ved å analysere immunsjekkpunktene på eksplanterte lunger samt transbronkiale biopsier.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lungetransplantasjon er den mindre vanlige organtransplantasjonen som utføres; det er den foretrukne behandlingen for sluttstadiet av lungesykdom. Lungetransplantasjon er "problematisk" av en rekke årsaker: lav transplantattilgjengelighet, høy ventelistedødelighet og utilfredsstillende overlevelse. Akutt avstøtning, som forekommer dager til måneder etter operasjonen, har blitt identifisert som en av de viktigste risikofaktorene for utvikling av kronisk avstøtning: i de første fem årene etter lungetransplantasjon er kronisk avstøtning den viktigste årsaken til transplantatsvikt, sykelighet og dødelighet. En dyp kunnskap om de immunologiske scenariene assosiert med lungetransplantattoleranse kan tillate selektivt å slå av T-celler som er involvert i avvisningsprosessen. Undersøkelsene demonstrerte foreløpig den sentrale rollen til immunologiske sjekkpunkter i utviklingen av akutt avstøtning og dens utvikling mot kronisk avvisning. Målet med denne studien er å identifisere markører som kan være assosiert med etablering av lungetransplantattoleranse.

Prosjektet er artikulert i to deler: en retrospektiv og en prospektiv del. Den retrospektive seksjonen utgjøres av en tverrsnittsstudie av immunsjekkpunkter på lunger eksplantert under lungeretransplantasjon for kronisk avstøtning (kohort 1). I tillegg inkluderer den retrospektive delen en retrospektiv kohortstudie av immunsjekkpunkter på prøver fra transbronkiale lungebiopsier av deltakere som har fått lungetransplantasjon og har 3 års oppfølging (kohort 2). Den prospektive delen er en kohortstudie av immunsjekkpunkter på prøver fra transbronkiale lungebiopsier og genekspresjonsanalyse på immunceller renset fra bronkoalveolær lavage; Deltakerne vil være forsøkspersoner som får lungetransplantasjon i løpet av det første rekrutteringsåret og følges i ett år (kohort 3).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

280

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mario Nosotti, Medicine
        • Underetterforsker:
          • Ilaria Righi, Medicine
        • Underetterforsker:
          • Lorenzo Rosso, Medicine
        • Underetterforsker:
          • Valentina Vaira, Biology
        • Underetterforsker:
          • Mario Clerici, Medicine
        • Underetterforsker:
          • Daria Trabattoni, Biology
      • Modena, Italia, 41121
        • University of Modena and Reggio Emilia
        • Ta kontakt med:
      • Padova, Italia, 35131
        • University of Padua
        • Ta kontakt med:
      • Torino, Italia, 10124
        • University of Turin
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kohort 1: Deltakere som fikk lungetransplantasjon for kronisk lunge-allograft-dysfunksjon.

Kohort 2 og 3: Deltakere som fikk første lungetransplantasjon for respirasjonssvikt i sluttstadiet.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lungetransplanterte pasienter

Ekskluderingskriterier:

  • Hyperimmuniserte pasienter
  • Historie med autoimmune lidelser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Lungeretransplantasjonskohort
Denne kohorten inkluderer påfølgende deltakere som gjennomgikk lungeretransplantasjon for kronisk lunge allograft dysfunksjon fra 2010 til 2020; Immunsjekkpunktanalysene vil bli utført på lagrede prøver fra lunger eksplantert under retransplantasjon.
Diagnostisk test: Analyse av immunsjekkpunkter
Forskeren vil analysere immunsjekkpunktmolekyler, som vil inkludere lymfocyttaktiveringsgenet-3 (LAG-3), T-celle-immunoglobulin og mucin-domene som inneholder-3 (TIM-3), V-domene Ig-undertrykker av T-celleaktivering (VISTA ), foruten den kanoniske PD1 og liganden L1 og L2, T-celle-immunoglobulin og ITIM-domene (TIGIT) og CTLA-4. I tillegg vil Foxp3, GATA3 og TOX analyseres som spesifikke avstamningsmarkører.
Tidligere lungetransplantasjonskohort
Denne kohorten inkluderer deltakere som mottok første bilaterale lungetransplantasjon fra 2017 til 2020. Immunsjekkpunktanalysene vil bli utført på lagrede prøver fra postoperativ transbronkial biopsi utført for klinisk mistenkelig avstøtning.
Diagnostisk test: Analyse av immunsjekkpunkter
Forskeren vil analysere immunsjekkpunktmolekyler, som vil inkludere lymfocyttaktiveringsgenet-3 (LAG-3), T-celle-immunoglobulin og mucin-domene som inneholder-3 (TIM-3), V-domene Ig-undertrykker av T-celleaktivering (VISTA ), foruten den kanoniske PD1 og liganden L1 og L2, T-celle-immunoglobulin og ITIM-domene (TIGIT) og CTLA-4. I tillegg vil Foxp3, GATA3 og TOX analyseres som spesifikke avstamningsmarkører.
Prospektiv lungetransplantasjonskohort
Denne kohorten inkluderer deltakere som skal ha sin første bilaterale lungetransplantasjon fra april 2024 til april 2025. Immunopatologisk karakterisering av bronkoalveolære leukocytter og analyse av immunkontrollpunkter vil bli utført på restmateriale av bronkoalveolær lavage og transbronkiale lungebiopsiprøver utført for klinisk mistenkelig avvisning.
Diagnostisk test: Analyse av immunsjekkpunkter
Forskeren vil analysere immunsjekkpunktmolekyler, som vil inkludere lymfocyttaktiveringsgenet-3 (LAG-3), T-celle-immunoglobulin og mucin-domene som inneholder-3 (TIM-3), V-domene Ig-undertrykker av T-celleaktivering (VISTA ), foruten den kanoniske PD1 og liganden L1 og L2, T-celle-immunoglobulin og ITIM-domene (TIGIT) og CTLA-4. I tillegg vil Foxp3, GATA3 og TOX analyseres som spesifikke avstamningsmarkører.
Diagnostisk test: Genekspresjonsanalyse
Immunceller vil bli renset fra bronkoalveolær lavage; total RNA vil bli renset og underkastet genekspresjonsanalyse ved Quantigene multiplex 80-plex Assay, som gjør det mulig å evaluere samtidig følgende mRNA-mål: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL10, CSF2, CSF3, IL1A, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R , IL8, IL10, IL12B, IL17A, IL18, IL22, IL28A, TNF, TNFRSF4, IFNA2, IFNB1, IFNG, IFI16, IFITM1, IFITM3, MX1, TLR3, TLR4, TLROD, TLR7, TLR18, NPLR2, NLRP, NRL8, , CD44, CLEC4M, CD209, ITGA4, ITGB7, CH25H, ABCA1, HMGCS1, NR1H3, ACAT1, PDCD1, PTGS2, CD274, CD69, MPO, HAVCR2, TAP1, ERAP1, ERAP2, AGTR2PARG2, CRP1, AGTR1, AGTR1, AGTR1, , ACE2, ELOVL6, CD38, NOS2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lungevevs immunsjekkpunktprofil og bronkoalveolære immuncellers mRNA-signatur ved akutt avstøtning etter lungetransplantasjon.
Tidsramme: Tolv måneder etter lungetransplantasjon (prospektive data)
Prevalens av immunkontrollpunktmarkører og genuttrykk på leukocytter fra transbronkiale biopsier og bronkoalveolær lavage. Deltakere: kull nummer 3.
Tolv måneder etter lungetransplantasjon (prospektive data)
Lungevevs immunsjekkpunktprofil ved kronisk avstøtning etter lungetransplantasjon.
Tidsramme: Kohort 1: ved retransplantasjon for kronisk lunge allograft dysfunksjon (tverrsnittsdata). Kohort 2: fra én til 36 måneder etter lungetransplantasjon (retrospektive data)
Prevalens av immunkontrollpunktmarkører på leukocytter fra eksplanterte lungetransplantater og transbronkiale biopsier. Deltakere: kull nummer 1 og 2.
Kohort 1: ved retransplantasjon for kronisk lunge allograft dysfunksjon (tverrsnittsdata). Kohort 2: fra én til 36 måneder etter lungetransplantasjon (retrospektive data)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Samarbeidspartnere

University of Padova
University of Turin, Italy
University of Milan

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mario Nosotti, Medicine, University of Milan, Italy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 2022XJ9W4F
  • G53D2300526 0006 (Annet stipend/finansieringsnummer: Ministry of University and Research. NextGenetationUE)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De anonymiserte dataene som samles inn vil bli registrert i en database som er tilgjengelig online av andre forskere på forespørsel

IPD-delingstidsramme

Dataforespørsler kan sendes inn fra og med 9 måneder etter avsluttet rekruttering og dataene vil bli gjort tilgjengelige i inntil 36 måneder. Utvidelser vil bli vurdert fra sak til sak.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til IPD kan bes om av kvalifiserte forskere som engasjerer seg i uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og gjennomføring av en datadelingsavtale (DSA).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere