デンマーク人のファブリー病患者に関する現実世界の証拠研究 (RWE-FABRY)

ファブリー病は、スフィンゴ糖脂質、すなわちグロボトリアオシルセラミド (Gb3) を触媒するα-Gal A 酵素をコードする GLA 遺伝子の変異による酵素 α-ガラクトシダーゼ A (α-Gal A) の欠損によって引き起こされる稀な X 連鎖代謝性リソソーム疾患です。 。 α-Gal A 活性の低下または欠如は、さまざまな臓器での Gb3 の蓄積、ならびに細胞機能不全および炎症を引き起こし、身体的症状や最終的には臓器不全を引き起こします。 ファブリー病患者には2001年から最初の酵素補充療法、そして2016年からは経口付き添い療法であるミガラスタットによる治療が受けられるようになった。 ミガラスタットの最初の試験では短期および長期の両方の治療結果の比較が行われましたが、臨床有効性の全体的な証拠は、ファブリー病患者集団の不均一性と疾患の進行が非常に遅いことを考慮すると、あまりにも少ない数に基づいています。 現実世界の証拠は増え続けていますが、ミガラスタットによる治療に焦点を当てた臨床転帰に関する現実世界の長期データのさらなる出版が必要です。

研究の質問:

ファブリー関連臨床事象 (FACE) (心臓、腎臓、脳血管) の発生率と有病率は、性別、遺伝子型、診断時の表現型、バイオマーカー、およびファブリー特異的治療法と関連していますか?

目的:

• ミガラスタットの臨床転帰とミガラスタット療法前の治療転帰に特に焦点を当てて、最初のファブリー関連臨床事象（FACE）（心臓、腎臓、脳血管）までの時間を調査する。
• ファブリー特異的治療法、ミガラスタット、ERT、または無治療に関して、FACE の発生率と有病率を調査する。
• さまざまな遺伝子および表現型グループに従って FACE を説明します。
• 最初の致死的または非致死的な心臓、腎臓、脳血管の臨床事象の発生率と発生までの時間を、各カテゴリーごとに調査します。

主要アウトカム - ミガラスタット治療前の臨床アウトカムおよび治療アウトカムに関するミガラスタットに特に焦点を当てた、最初の FACE (心臓、腎臓、および脳血管) までの時間。

副次的結果

• ファブリー特異的治療法、ミガラスタット、ERT、または無治療に関して、FACE の発生率と有病率を調査する。
• さまざまな遺伝子型および表現型グループに従って FACE を説明する。 最初の致死的または非致死的な心臓、腎臓、脳血管の臨床事象の発生率と発生時間を各カテゴリーに分けて調査する。

探索的成果

- 臓器の関与に焦点を当てて病気の進行を説明します。

この研究デザインは、2001年1月1日から2022年12月31日までの期間におけるデンマーク国立ファブリーコホートの遡及的臨床および非臨床追跡調査である。 患者は、日常的な臨床ケアの一環として、体系化された年次モニタリングプログラムに従いました。