Real World Evidence Study av danske Fabry-pasienter (RWE-FABRY)

Fabry er en sjelden X-koblet metabolsk lysosomal lidelse forårsaket av mangel på enzymet α-galaktosidase A (alfa-Gal A) av mutasjoner i GLA-genet, som koder for alfa-Gal A-enzymet, som katalyserer glykosfingolipider, nemlig globotriaosylceramid (Gb3) . Redusert eller fraværende alfa-Gal A-aktivitet fører til akkumulering av Gb3 i ulike organer samt cellulær dysfunksjon og betennelse som forårsaker fysiske symptomer og eventuell organsvikt. Behandling har vært tilgjengelig siden 2001 for Fabry-pasienter - første enzymerstatningsterapi og siden 2016, en oral chaperoneterapi, Migalastat. Selv om de innledende studiene med Migalastat hadde noen behandlingssammenligninger med både korte og lengre utfall, er de generelle bevisene for klinisk effekt basert på for små tall tatt i betraktning heterogeniteten til Fabry-pasientpopulasjonen så vel som den svært langsomme progresjonen av sykdommen. Selv om mengden av bevis fra den virkelige verden vokser, er det behov for flere publikasjoner av langtidsdata fra den virkelige verden om kliniske utfall med fokus på behandling med Migalastat.

Forskningsspørsmål:

Er forekomsten og prevalensen av Fabry-assosierte kliniske hendelser (FACEs) (hjerte-, nyre- og cerebrovaskulære) assosiert med kjønn, genotype, fenotype ved diagnosetidspunktet, biomarkører og Fabry-spesifikk terapi?

Mål:

• Å undersøke tiden til første Fabry-assosierte kliniske hendelser (FACE) (hjerte, nyre og cerebrovaskulær) med spesielt fokus på Migalastat kliniske utfall og behandlingsresultater før Migalastat-behandling.
• For å undersøke forekomsten og prevalensen av FACEs med hensyn til Fabry-spesifikk behandling, Migalastat, ERT eller ingen behandling.
• Å beskrive FACEs i samsvar med ulike geno- og fenotypiske grupper.
• For å undersøke forekomst og tid til en første fatal eller ikke-dødelig hjerte-, nyre- og cerebrovaskulær klinisk hendelse, atskilt etter hver kategori.

Primære utfall - Tid til første FACE (hjerte, nyre og cerebrovaskulær) med spesielt fokus på Migalastat på kliniske utfall og behandlingsresultater før Migalastat-behandling.

Sekundære utfall

• For å undersøke forekomsten og prevalensen av FACEs med hensyn til Fabry-spesifikk behandling, Migalastat, ERT eller ingen behandling.
• For å beskrive FACEs i samsvar med forskjellige geno- og fenotypiske grupper For å undersøke forekomsten og tiden til en første fatal eller ikke-dødelig hjerte-, nyre- og cerebrovaskulær klinisk hendelse, atskilt etter hver kategori.

Utforskende resultater

- Å beskrive sykdomsprogresjon med fokus på organinvolvering.

Studiedesignet er en retrospektiv klinisk og paraklinisk oppfølging av den danske National Fabry-kohorten i perioden 01.01.2001-31.12.2022. Pasienten fulgte et strukturert årlig overvåkingsprogram som en del av rutinemessig klinisk behandling.