Valós világban végzett bizonyítékok tanulmánya dán Fabry-betegekről (RWE-FABRY)

A Fabry egy ritka, X-hez kötött metabolikus lizoszómális rendellenesség, amelyet az α-galaktozidáz A (alfa-Gal A) enzim hiánya okoz a GLA gén mutációi miatt, amely az alfa-Gal A enzimet kódolja, amely a glikoszfingolipideket, nevezetesen a globotriaozilceramidot (Gb3) katalizálja. . A csökkent vagy hiányzó alfa-Gal A aktivitás a Gb3 felhalmozódásához vezet különböző szervekben, valamint sejtműködési zavarokhoz és gyulladáshoz, ami testi tüneteket és esetleges szervi elégtelenséget okoz. A Fabry-betegek számára 2001 óta elérhető a kezelés - először enzimpótló terápia, 2016 óta pedig orális chaperon terápia, a Migalastat. Bár a Migalastat kezdeti vizsgálataiban volt néhány rövid és kiterjesztett kimenetelű kezelés-összehasonlítás is, a klinikai hatékonyság általános bizonyítékai túl kis számokon alapulnak, figyelembe véve a Fabry-betegpopuláció heterogenitását, valamint a betegség nagyon lassú progresszióját. Bár a valós bizonyítékok száma egyre növekszik, szükség van a klinikai eredményekről szóló valós, hosszú távú adatok több publikálására, a Migalastat-kezelésre összpontosítva.

Kutatási kérdés:

A Fabry-vel összefüggő klinikai események (FACE) (szív-, vese- és cerebrovaszkuláris) incidenciája és prevalenciája összefügg a nemmel, a genotípussal, a diagnózis időpontjában fellépő fenotípussal, a biomarkerekkel és a Fabry-specifikus terápiával?

Célok:

• Az első Fabry-vel kapcsolatos klinikai események (FACE) (szív-, vese- és cerebrovaszkuláris) vizsgálata, különös tekintettel a Migalastat klinikai és a Migalastat-kezelést megelőző kezelési eredményekre.
• A FACE-ok előfordulásának és prevalenciájának vizsgálata Fabry-specifikus kezelés, Migalastat, ERT vagy kezelés nélküli kezelés tekintetében.
• Az ARCOK leírása különböző geno- és fenotípusos csoportok szerint.
• Az első halálos vagy nem halálos szív-, vese- és cerebrovaszkuláris klinikai esemény előfordulási gyakoriságának és idejének vizsgálata, az egyes kategóriák szerint elkülönítve.

Elsődleges eredmények – Az első FACE-ig eltelt idő (szív-, vese- és cerebrovaszkuláris), különös tekintettel a Migalastat-ra a Migalastat-kezelést megelőző klinikai és kezelési eredményekre.

Másodlagos eredmények

• A FACE-ok előfordulásának és prevalenciájának vizsgálata Fabry-specifikus kezelés, Migalastat, ERT vagy kezelés nélküli kezelés tekintetében.
• FACE-ok leírása különböző geno- és fenotípusos csoportok szerint. Az első halálos vagy nem fatális szív-, vese- és cerebrovaszkuláris klinikai esemény előfordulási gyakoriságának és idejének vizsgálata, kategóriánként elkülönítve.

Feltáró eredmények

- A betegség progressziójának leírása a szervek érintettségére összpontosítva.

A vizsgálati terv a Danish National Fabry kohorsz retrospektív klinikai és paraklinikai követése a 2001.01.01. és 2022.12.31. közötti időszakban. A páciens egy strukturált éves monitorozási programot követett a rutin klinikai ellátás részeként.