Tosimaailman todisteiden tutkimus tanskalaisista Fabry-potilaista (RWE-FABRY)
keskiviikko 6. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Caroline Michaela Kistorp
Tosimaailman todisteet tanskalaisista Fabry-potilaista: >20 vuoden pitkittäinen retrospektiivinen analyysi prospektiivisesti kerätyistä tiedoista.
Fabry on harvinainen X-kytketty metabolinen lysosomaalinen häiriö, joka johtuu α-galaktosidaasi A (alfa-Gal A) -entsyymin puutteesta GLA-geenin mutaatioiden vuoksi. Se koodaa glykosfingolipidejä katalysoivaa alfa-Gal A -entsyymiä, nimittäin globotriaosyyliseramidia (Gb3). . Alfa-Gal A -aktiivisuuden väheneminen tai puuttuminen johtaa Gb3:n kertymiseen eri elimiin sekä solujen toimintahäiriöihin ja tulehduksiin, jotka aiheuttavat fyysisiä oireita ja mahdollisesti elinten vajaatoimintaa. Fabry-potilaille on tarjottu hoitoa vuodesta 2001 lähtien – ensimmäinen entsyymikorvaushoito ja vuodesta 2016 lähtien oraalinen chaperonihoito, Migalastat. Vaikka Migalastatin alkuperäisissä tutkimuksissa oli sekä lyhyitä että laajennettuja hoitotuloksia, yleiset todisteet kliinisestä tehosta perustuvat liian pieniin lukuihin, kun otetaan huomioon Fabryn potilaspopulaation heterogeenisuus sekä taudin erittäin hidas eteneminen. Vaikka tosielämän todisteiden määrä kasvaa, tarvitaan lisää julkaisuja todellisen maailman pitkän aikavälin kliinisistä tuloksista keskittyen Migalastat-hoitoon.
Tutkimuskysymys:
Liittyykö Fabryyn liittyvien kliinisten tapahtumien (FACE:t) (sydän-, munuais- ja aivoverisuonitapahtumat) esiintyvyys ja esiintyvyys sukupuoleen, genotyyppiin, fenotyyppiin diagnoosihetkellä, biomarkkereihin ja Fabryn spesifiseen hoitoon?
Tavoitteet:
- Tutkia ensimmäisiin Fabryyn liittyviin kliinisiin tapahtumiin (FACE) kuluvaa aikaa (sydän-, munuais- ja aivoverisuonitapahtumat) keskittyen erityisesti Migalastatin kliinisiin tuloksiin ja Migalastat-hoitoa edeltäviin hoitotuloksiin.
- FACE:n ilmaantuvuuden ja esiintyvyyden tutkiminen suhteessa Fabry-spesifiseen hoitoon, Migalastattiin, ERT-hoitoon tai ilman hoitoa.
- Kuvaa kasvot eri geno- ja fenotyyppiryhmien mukaisesti.
- Ensimmäisen kuolemaan johtaneen tai ei-kuolemaan johtavan sydän-, munuais- ja aivoverisuonitapahtuman ilmaantuvuuden ja ajan tutkiminen kunkin kategorian mukaan erotettuna.
Ensisijaiset tulokset – Aika ensimmäiseen FACE:hen (sydän-, munuais- ja aivoverenkiertoon) kiinnittäen erityistä huomiota Migalastat-hoitoon kliinisiin tuloksiin ja Migalastat-hoitoa edeltäviin hoitotuloksiin.
Toissijaiset tulokset
- FACE:n ilmaantuvuuden ja esiintyvyyden tutkiminen suhteessa Fabry-spesifiseen hoitoon, Migalastattiin, ERT-hoitoon tai ilman hoitoa.
- Kuvaa FACE:t eri geno- ja fenotyyppiryhmien mukaisesti. Tutkia ensimmäisen kuolemaan johtaneen tai ei-fataalin sydän-, munuais- ja aivoverisuonitapahtuman ilmaantuvuutta ja aikaa kunkin kategorian mukaan erotettuna.
Tutkivia tuloksia
- Kuvailla taudin etenemistä keskittyen elinten osallistumiseen.
Tutkimussuunnitelma on Danish National Fabryn kohortin retrospektiivinen kliininen ja parakliininen seuranta ajanjaksolla 01.01.2001-31.12.2022. Potilas seurasi jäsenneltyä vuosittaista seurantaohjelmaa osana rutiinihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
115
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaikki potilaat on arvioitu Fabryn taudin varalta Tanskassa
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Geneettisesti varmennettu Fabryn tauti
- Ikä vähintään 18 vuotta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Tanskalaiset Fabry-potilaat
Potilaat, joilla on geneettisesti varmennettu Fabryn taudin diagnoosi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen FACE:hen vahvistetun diagnoosin jälkeen (yhdistetty päätepiste)
Aikaikkuna: 10 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Aika ensimmäiseen FACE:hen (sydän-, munuais- ja aivoverenkiertoon) kiinnittäen erityistä huomiota Migalastiin kliinisiin tuloksiin ja Migalastat-hoitoa edeltäviin hoitotuloksiin.
|
10 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Aika ensimmäiseen FACE:hen Migalastat-hoidon aloittamisen jälkeen (yhdistetty päätepiste)
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Aika ensimmäiseen FACE:hen (sydän-, munuais- ja aivoverenkiertoon) kiinnittäen erityistä huomiota Migalastiin kliinisiin tuloksiin ja Migalastat-hoitoa edeltäviin hoitotuloksiin.
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen kasvoon vahvistetun diagnoosin jälkeen (sydän)
Aikaikkuna: 10 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen FACE (sydän) keskittyen erityisesti Migalastiin kliinisiin tuloksiin ja Migalastat-hoitoa edeltäviin hoitotuloksiin.
|
10 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen KASVOON Migalastat-hoidon aloittamisen jälkeen (sydän)
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen FACE (sydän) keskittyen erityisesti Migalastiin kliinisiin tuloksiin ja Migalastat-hoitoa edeltäviin hoitotuloksiin.
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen FACE:hen vahvistetun diagnoosin jälkeen (munuais)
Aikaikkuna: 10 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen FACE:hen (munuaisten) keskittyen erityisesti Migalastiin kliinisiin tuloksiin ja Migalastat-hoitoa edeltäviin hoitotuloksiin.
|
10 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen FACE:hen Migalastat-hoidon aloittamisen jälkeen (munuaiset)
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen FACE:hen (munuaisten) keskittyen erityisesti Migalastiin kliinisiin tuloksiin ja Migalastat-hoitoa edeltäviin hoitotuloksiin.
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen FACE:hen Migalastat-hoidon aloittamisen jälkeen (aivoverisuonit)
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen FACE:hen (aivoverisuonit) keskittyen erityisesti Migalastiin kliinisiin tuloksiin ja Migalastat-hoitoa edeltäviin hoitotuloksiin.
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen FACE:hen vahvistetun diagnoosin jälkeen (aivoverisuoni)
Aikaikkuna: 10 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Aika ensimmäiseen yksittäiseen FACE:hen (aivoverisuonit) keskittyen erityisesti Migalastiin kliinisiin tuloksiin ja Migalastat-hoitoa edeltäviin hoitotuloksiin.
|
10 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
FACE:n esiintyvyys vahvistetun diagnoosin jälkeen
Aikaikkuna: 20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
FACE:iden esiintyvyys vahvistetun diagnoosin jälkeen
|
20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
FACE:n esiintyvyys Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
FACE:iden esiintyvyys Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
FACE:n esiintyvyys vahvistetun diagnoosin jälkeen
Aikaikkuna: 20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
FACE:iden esiintyvyys vahvistetun diagnoosin jälkeen
|
20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
FACE:n ilmaantuvuus Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Kasvojen ilmaantuvuus Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Sydäntapahtumien esiintyvyys vahvistetun diagnoosin jälkeen
Aikaikkuna: 20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Sydän-, aivoverisuoni- ja munuaisperäisten kliinisten tapahtumien ilmaantuvuus erikseen kunkin luokan mukaan
|
20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Munuaistapahtumien esiintyvyys vahvistetun diagnoosin jälkeen
Aikaikkuna: 20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Sydän-, aivoverisuoni- ja munuaisperäisten kliinisten tapahtumien ilmaantuvuus erikseen kunkin luokan mukaan
|
20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Aivoverisuonitapahtumien esiintyvyys vahvistetun diagnoosin jälkeen
Aikaikkuna: 20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Sydän-, aivoverisuoni- ja munuaisperäisten kliinisten tapahtumien ilmaantuvuus erikseen kunkin luokan mukaan
|
20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Sydäntapahtumien ilmaantuvuus Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Sydän-, aivoverisuoni- ja munuaisperäisten kliinisten tapahtumien ilmaantuvuus erikseen kunkin luokan mukaan
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Munuaistapahtumien ilmaantuvuus Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Sydän-, aivoverisuoni- ja munuaisperäisten kliinisten tapahtumien ilmaantuvuus erikseen kunkin luokan mukaan
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Aivoverisuonitapahtumien ilmaantuvuus Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Sydän-, aivoverisuoni- ja munuaisperäisten kliinisten tapahtumien ilmaantuvuus erikseen kunkin luokan mukaan
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Vuositasolla eGFR:n muutosnopeus CKDEPI-kaavan mukaan hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Vuosittainen eGFR:n muutosnopeus, joka perustuu kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön yhtälöön (eGFRCKD-EPI) ajan mittaan, jotta voidaan verrata Migalastatilla hoidettuja, ERT- ja hoitamattomia potilaita
|
20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Vuosittainen eGFR:n muutosnopeus CKDEPI-kaavan mukaan Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Vuosittainen eGFR:n muutosnopeus, joka perustuu kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön yhtälöön (eGFRCKD-EPI) ajan mittaan, jotta voidaan verrata Migalastatilla hoidettuja, ERT- ja hoitamattomia potilaita
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Sairauden nopea eteneminen munuaisissa vahvistetun diagnoosin jälkeen
Aikaikkuna: 20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Kliinisesti merkittävän mGFR:n tai eGFR:n muutoksen esiintyvyys määritellään nopeaksi etenemiseksi (KDIGO-ohjeita, esim.
GFR:n jatkuva lasku 5 ml/min/1,73
m2/v) vahvistetun diagnoosin jälkeen.
|
20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Sairauden nopea eteneminen munuaisissa Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Kliinisesti merkittävän mGFR:n tai eGFR:n muutoksen esiintyvyys määritellään nopeaksi etenemiseksi (KDIGO-ohjeita, esim.
GFR:n jatkuva lasku 5 ml/min/1,73
m2/v) Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen.
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Albuminurian esiintyvyys vahvistetun diagnoosin jälkeen
Aikaikkuna: 20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Albuminurian ilmaantuvuus; määritellään mikro- (> 30 mg/g kreatiniinia) tai makroalbuminuria (>300) virtsan albumiini/kreatiniini-suhteen (ACR) tai virtsan 24 tunnin proteiinin erittymisen perusteella.
|
20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Albuminurian ilmaantuvuus Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Albuminurian ilmaantuvuus; määritellään mikro- (> 30 mg/g kreatiniinia) tai makroalbuminuria (>300) virtsan albumiini/kreatiniini-suhteen (ACR) tai virtsan 24 tunnin proteiinin erittymisen perusteella.
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Albuminurian esiintyvyys vahvistetun diagnoosin jälkeen
Aikaikkuna: 20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Albuminurian esiintyvyys; määritellään mikro- (> 30 mg/g kreatiniinia) tai makroalbuminuria (>300) virtsan albumiini/kreatiniini-suhteen (ACR) tai virtsan 24 tunnin proteiinin erittymisen perusteella.
|
20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Albuminurian esiintyvyys Fabry-spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Albuminurian esiintyvyys; määritellään mikro- (> 30 mg/g kreatiniinia) tai makroalbuminuria (>300) virtsan albumiini/kreatiniini-suhteen (ACR) tai virtsan 24 tunnin proteiinin erittymisen perusteella.
|
5 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elinkohtainen heikkeneminen
Aikaikkuna: 20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Tanskalaisten Fabry-potilaiden vuosittaisten kliinisten tutkimusten ja kyselylomakkeiden seurantaohjelman mukaisesti tutkimuksessa arvioidaan elinkohtaista muutosta ennen Fabry-spesifisen hoidon aloittamista ja sen jälkeen.
|
20 vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Caroline M Kistorp, MD, Ph.D, Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Fabryn tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- R-23053109
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Kansallisten lainsäädännöllisten rajoitusten vuoksi rajoittamaton pääsy yksittäisten osallistujien tietoihin ei ole mahdollista.
Tietojen vaihto on kuitenkin mahdollista kohtuullisesta pyynnöstä, jos tietohallinto on taattu Tanskan lain mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Fabryn tauti
-
Shaare Zedek Medical CenterJohannes Gutenberg University MainzValmis
-
Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment...SanofiTuntematon
-
University Hospital, CaenTuntematon