Étude de données probantes du monde réel sur des patients danois Fabry (RWE-FABRY)

Fabry est un trouble lysosomal métabolique rare lié à l'X provoqué par un déficit de l'enzyme α-galactosidase A (alpha-Gal A) par des mutations du gène GLA, codant pour l'enzyme alpha-Gal A, qui catalyse les glycosphingolipides, à savoir le globotriaosylcéramide (Gb3). . Une activité alpha-Gal A réduite ou absente entraîne une accumulation de Gb3 dans divers organes ainsi qu’un dysfonctionnement cellulaire et une inflammation provoquant des symptômes physiques et éventuellement une défaillance d’organe. Un traitement est disponible depuis 2001 pour les patients Fabry - première thérapie enzymatique substitutive et depuis 2016, une thérapie chaperonne orale, le Migalastat. Bien que les essais initiaux du Migalastat aient comporté des comparaisons de traitements à court et à long terme, les preuves globales de l'efficacité clinique reposent sur des chiffres trop faibles compte tenu de l'hétérogénéité de la population de patients Fabry ainsi que de la progression très lente de la maladie. Bien que le corpus de preuves concrètes s’accroisse, il est nécessaire de publier davantage de données réelles à long terme sur les résultats cliniques, en mettant l’accent sur le traitement par Migalastat.

Question de recherche:

L'incidence et la prévalence des événements cliniques associés à Fabry (FACE) (cardiaques, rénaux et cérébrovasculaires) sont-elles associées au sexe, au génotype, au phénotype au moment du diagnostic, aux biomarqueurs et au traitement spécifique à Fabry ?

Objectifs:

• Étudier le délai avant les premiers événements cliniques associés à Fabry (FACE) (cardiaques, rénaux et cérébrovasculaires) avec un accent particulier sur les résultats cliniques du Migalastat et les résultats du traitement précédant le traitement par Migalastat.
• Étudier l'incidence et la prévalence des FACE par rapport au traitement spécifique de Fabry, au Migalastat, à l'ERT ou à l'absence de traitement.
• Décrire les FACE en fonction de différents groupes géno- et phénotypiques.
• Étudier l'incidence et le délai avant un premier événement clinique cardiaque, rénal et cérébrovasculaire mortel ou non mortel, séparés par chaque catégorie.

Résultats principaux - Délai jusqu'au premier FACE (cardiaque, rénal et cérébrovasculaire) avec un accent particulier sur le Migalastat sur les résultats cliniques et les résultats du traitement précédant le traitement par Migalastat.

Résultats secondaires

• Étudier l'incidence et la prévalence des FACE par rapport au traitement spécifique de Fabry, au Migalastat, à l'ERT ou à l'absence de traitement.
• Décrire les FACE en fonction de différents groupes géno- et phénotypiques. Étudier l'incidence et le délai jusqu'à un premier événement clinique cardiaque, rénal et cérébrovasculaire mortel ou non mortel, séparés par chaque catégorie.

Résultats exploratoires

- Décrire la progression de la maladie en mettant l'accent sur l'atteinte des organes.

La conception de l'étude est un suivi clinique et paraclinique rétrospectif de la cohorte nationale danoise Fabry dans la période du 01.01.2001 au 31.12.2022. Le patient a suivi un programme de surveillance annuel structuré dans le cadre des soins cliniques de routine.