二次治療抵抗性の GvHD 治療のための WJ-MSC の逐次投与 (GvHD)
パイロット研究:二次治療に抵抗性の急性移植片対宿主病の治療のための、インビトロで解凍または増殖させた同種間葉系幹細胞の逐次投与
造血幹細胞移植(HSCT)は悪性血液病の治療法として選択されていますが、その毒性の高さと移植片対宿主病(GVHD)の発症により、長期的な成績には限界があることが浮き彫りになっています。 GVHD の従来の治療法の成功率は限られており、一部の患者は第 2 選択の治療選択肢であるルキソリチニブに抵抗性となる可能性があります。 その結果、ウォートンゼリー間葉系幹細胞(WJ-MSC)の使用など、代替の免疫調節療法を探索する必要があります。
この研究課題は、コロンビア人患者の二次治療に抵抗性の急性GVHDの治療において、解凍または拡張した同種異系WJ-MSCを逐次注入することの安全性と潜在的な利点を調査することを目的としています。 このパイロット臨床研究は、ルキソリチニブ耐性の GVHD を発症した患者の満たされていないニーズに対処するために実施されています。
調査の概要
詳細な説明
HSCTは幅広い血液疾患に対する理想的な治療法と考えられているため、ここ数十年でHSCTの数は大幅に増加しました。 しかし、GVHD は移植後の最も一般的な重篤な合併症であり、依然として HSCT の成功に対する主要な制限要因となっています。 HLA が一致するドナーから HSCT を受けた患者では、急性 GVHD の発生率が約 50% であり、HLA が一致しないドナーの場合は、予防治療を受けているにもかかわらず、発生率が増加することが報告されています。 GVHD を発症した患者の予後は不良で、生存率は疾患の重症度に応じて 5 ~ 25% です。 これは効果的な治療法の欠如と強く関係しています。 GVHD は、罹患率と死亡率が高いことに加えて、世界中の公的医療制度にとって重大な財政的負担となっています。 2018年に米国で行われた最近の研究では、急性および慢性GVHDの両方に対して最も一般的に使用される治療法の1つであるルキソリチニブによる6か月間の完全寛解にかかる費用は1,187,657米ドルであったと報告されました。
これに関連して、米国血液骨髄移植学会は、MSC が最も頻繁に影響を受ける臓器 (皮膚、肝臓、腸) の症状と治療反応の両方を大幅に改善するため、MSC を GVHD 治療の優れた治療手段であると考えています。パラメータと全生存期間。 コロンビアもこの問題から免除されるわけではありません。我が国におけるHSCTの増加は明らかです。 したがって、GVHD に対する新規かつ効果的な治療戦略の開発は優先事項であり、さらなる科学的研究が必要です。
最後に、このパイロット研究の開発により、この種の治療アプローチを用いた臨床研究がまだ実施されていないコロンビア国民において中大規模臨床試験を実施するための基礎を築くことを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳から65歳まで。
- 悪性血症の診断があり、同種HSCTを受けており、二次治療に抵抗性の急性GVHDと診断されている患者。
- 細胞源として骨髄および/または末梢血の投与を受けた患者。
- 家族または血縁関係のないドナーから細胞を受け取った患者
- 骨髄破壊的または非骨髄破壊的コンディショニング方法。
- プロセス前6か月以内に、制御されていない高血圧、うっ血性心不全、アンゴル胸筋、または急性心筋梗塞の証拠がない適切な心機能。
- 重度の閉塞性または拘束性肺疾患の証拠がない適切な肺機能。
- 患者が署名したインフォームドコンセント。
除外基準:
- FOSCAL の移植ユニットの患者。
- 移植によって制御されていない、または治療時に進行している血症と診断された患者。
- 適切な治療によって制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- 制御されていない変化した状態における心臓および/または肺の機能。
- 医学的基準によれば、治療に耐えられる適切な状況にない患者。
- 妊娠中の女性、または不適切な避妊法により妊娠の危険がある女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:解凍した同種WJ-MSC
解凍した同種異系 WJ-MSC の体重 kg あたり 1x106 細胞の静脈内投与
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1、4、11、および18日目に、解凍した同種異系WJ-MSCまたは増殖中の同種異系WJ-MSCを1x10 6 /kgで4回投与
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実験的:同種WJ-MSCの拡大
増殖する同種異系 WJ-MSC の体重 kg あたり 1x106 細胞の静脈内投与
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1、4、11、および18日目に、解凍した同種異系WJ-MSCまたは増殖中の同種異系WJ-MSCを1x10 6 /kgで4回投与
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象の発生率: 安全性と忍容性
時間枠:12ヶ月
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この試験の主要エンドポイントは、WJ-MSC 投与の安全性を確認することです。そのために、WJ-MSC 投与後の AE 分類および感染性合併症の発現に関する共通用語基準に従って報告された治療関連有害事象 (AE) の数を評価します。
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12ヶ月
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有効性クリニックプロファイル: 急性 GVDH への反応
時間枠:12ヶ月
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・二次治療に対する難治性の急性GVHDの反応(はいまたはいいえ)。
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12ヶ月
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有効性クリニックプロファイル: 反応期間
時間枠:12ヶ月
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• 反応期間/再発の発生率 (時間: 日または数か月)。
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12ヶ月
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有効性クリニックプロファイル: 治療の減少
時間枠:12ヶ月
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• コルチコステロイドまたは併用免疫抑制治療(用量)の減少。
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12ヶ月
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有効性の生物学的プロファイル: 可溶性因子の分泌パターン
時間枠:12ヶ月
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• 以下の可溶性因子の分泌パターンの進化: サイトカイン CK8、Reg3α、Elafina、ST2、INF-γ、TNF-α、IL-12、IL-10、CXCL-9 および CXCL-10 (濃度: mg または μg)またはページなど)。
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12ヶ月
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有効性の生物学的プロファイル: 細胞集団
時間枠:12ヶ月
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• 以下の細胞集団の測定: WJ-MSC による治療前および治療後の血液中の T リンパ球、ナイーブ、B リンパ球、樹状細胞、およびナチュラルキラー細胞 (パーセンテージ)。
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12ヶ月
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有効性の生物学的プロファイル: 生物学的マーカーと臨床反応の相関関係
時間枠:12ヶ月
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• 生物学的マーカーのプロファイルと臨床反応との相関関係 (-1 および 1)。
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12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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