Sequentielle Verabreichung von WJ-MSCs zur Behandlung von GvHD, das auf eine Zweitlinienbehandlung nicht anspricht (GvHD)
Pilotstudie: Sequentielle Verabreichung allogener mesenchymaler Stammzellen, die in vitro aufgetaut oder expandiert wurden, zur Behandlung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit, die auf eine Zweitlinienbehandlung nicht anspricht
Die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ist die Behandlung der Wahl bei malignen Hämopathien, verdeutlicht jedoch die Einschränkungen der Langzeitergebnisse aufgrund der hohen Toxizität des Verfahrens und der Entwicklung einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD). Herkömmliche Behandlungen für GVHD weisen nur begrenzte Erfolgsraten auf, und einige Patienten reagieren möglicherweise nicht auf Ruxolitinib, eine Zweitlinienbehandlungsoption. Daher besteht Bedarf an der Erforschung alternativer immunmodulatorischer Therapien, beispielsweise der Verwendung von Wharton-Jelly-Mesenchymal-Stammzellen (WJ-MSCs).
Die Forschungsfrage zielt darauf ab, die Sicherheit und den potenziellen Nutzen der sequentiellen Infusion aufgetauter oder expandierender allogener WJ-MSCs bei der Behandlung akuter GVHD, die auf eine Zweitlinienbehandlung nicht anspricht, bei Patienten aus der kolumbianischen Bevölkerung zu untersuchen. Diese klinische Pilotstudie wird durchgeführt, um den ungedeckten Bedarf an Patienten zu decken, die eine gegen Ruxolitinib resistente GVHD entwickeln.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahrzehnten hat die Zahl der HSCTs deutlich zugenommen, da sie als idealer Therapieansatz für ein breites Spektrum hämatologischer Erkrankungen gelten. GVHD ist jedoch die häufigste und schwerwiegendste Komplikation nach einer Transplantation und bleibt der wichtigste limitierende Faktor für den Erfolg der HSCT. Es wurde berichtet, dass die Inzidenz einer akuten GVHD bei Patienten, die eine HSCT von einem HLA-passenden Spender erhalten, bei etwa 50 % liegt und bei Spendern mit HLA-Fehlpaarung trotz prophylaktischer Behandlung zunimmt. Patienten, die eine GVHD entwickeln, haben eine schlechte Prognose, wobei die Überlebensrate je nach Schwere der Erkrankung zwischen 5 und 25 % liegt. Dies hängt stark mit dem Mangel an wirksamen Behandlungen zusammen. Neben der hohen Morbidität und Mortalität stellt GVHD eine erhebliche finanzielle Belastung für die öffentlichen Gesundheitssysteme weltweit dar. Eine aktuelle Studie aus dem Jahr 2018 in den Vereinigten Staaten ergab, dass die Kosten einer vollständigen Remission über einen Zeitraum von sechs Monaten mit Ruxolitinib, einer der am häufigsten verwendeten Behandlungen sowohl für akute als auch chronische GVHD, 1.187.657 USD betrugen.
In diesem Zusammenhang betrachtet die American Society for Blood and Marrow Transplantation MSCs als ein herausragendes therapeutisches Instrument zur Behandlung von GVHD, da sie sowohl die Symptome der am häufigsten betroffenen Organe (Haut, Leber und Darm) als auch das Ansprechen auf die Behandlung deutlich verbessern Parameter und Gesamtüberleben. Kolumbien ist von dieser Problematik nicht ausgenommen; Der Aufstieg von HSCT in unserem Land ist offensichtlich. Daher hat die Entwicklung einer neuartigen und wirksamen Therapiestrategie für GVHD Priorität und erfordert weitere wissenschaftliche Forschung.
Schließlich besteht das Ziel mit der Entwicklung dieser Pilotstudie darin, den Grundstein für die Durchführung mittelgroßer und großer klinischer Studien in unserer kolumbianischen Bevölkerung zu legen, wo klinische Studien mit einem solchen Therapieansatz noch nicht durchgeführt wurden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
- Mit einer Diagnose bösartiger Hämopathien, die sich einer allogenen HSCT unterzogen haben und bei denen eine akute GVHD diagnostiziert wurde, die auf eine Zweitlinienbehandlung nicht anspricht.
- Patienten, die Knochenmark und/oder peripheres Blut als Zellquelle erhalten haben.
- Patienten, die Zellen von einer Familie oder einem nicht verwandten Spender erhalten haben
- Myeloablative oder nicht-myeloablative Konditionierungsmethode.
- Angemessene Herzfunktion ohne Anzeichen von unkontrolliertem Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Angor pectoris oder akutem Myokardinfarkt in den 6 Monaten vor dem Eingriff.
- Ausreichende Lungenfunktion ohne Anzeichen einer schweren obstruktiven oder restriktiven Lungenerkrankung.
- Vom Patienten unterzeichnete Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Patienten aus der Transplantationseinheit des FOSCAL.
- Patienten mit der Diagnose einer Hämopathie, die durch die Transplantation nicht kontrolliert werden konnte oder zum Zeitpunkt der Behandlung fortschreitet.
- Bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die nicht durch eine angemessene Behandlung kontrolliert werden kann.
- Herz- und/oder Lungenfunktion bei unkontrollierten veränderten Bedingungen.
- Nach medizinischen Kriterien Patienten, die die Behandlung nicht vertragen.
- Schwangere oder Frauen, bei denen aufgrund unzureichender Verhütungsmaßnahmen das Risiko einer Schwangerschaft besteht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Aufgetaute allogene WJ-MSCs
Intravenöse Verabreichung von 1x106 Zellen/kg Gewicht aufgetauter allogener WJ-MSCs
|
Vier Dosen von 1x10 6 aufgetauten allogenen WJ-MSCs oder expandierenden allogenen WJ-MSCs/kg nach 1, 4, 11 und 18 Tagen
|
|
Experimental: Erweiterung allogener WJ-MSCs
Intravenöse Verabreichung von 1x106 Zellen/kg Gewicht expandierender allogener WJ-MSCs
|
Vier Dosen von 1x10 6 aufgetauten allogenen WJ-MSCs oder expandierenden allogenen WJ-MSCs/kg nach 1, 4, 11 und 18 Tagen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse: Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 12 Monate
|
Der primäre Endpunkt der Studie besteht darin, die Sicherheit der Verabreichung von WJ-MSCs zu bestimmen. Zu diesem Zweck werden wir die Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (UE) bewerten, die gemäß den Common Terminology Criteria für die UE-Klassifizierung und Darstellung infektiöser Komplikationen nach Verabreichung von WJ-MSCs gemeldet wurden.
|
12 Monate
|
|
Wirksamkeitsklinikprofil: Reaktion auf akute GVDH
Zeitfenster: 12 Monate
|
• Ansprechen der akuten GVHD auf eine Zweitlinienbehandlung (ja oder nein).
|
12 Monate
|
|
Wirksamkeitsklinikprofil: Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: 12 Monate
|
• Dauer des Ansprechens/Inzidenz von Rückfällen (Zeitpunkt: Tage oder Monate).
|
12 Monate
|
|
Wirksamkeitsklinikprofil: Rückgang der Behandlungen
Zeitfenster: 12 Monate
|
• Verringerung der Kortikosteroide oder der begleitenden immunsuppressiven Behandlung (Dosis).
|
12 Monate
|
|
Biologisches Wirksamkeitsprofil: Sekretionsmuster löslicher Faktoren
Zeitfenster: 12 Monate
|
• Entwicklung des Sekretionsmusters der folgenden löslichen Faktoren: Zytokine CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 und CXCL-10 (Konzentration: mg oder μg). oder pg oder andere).
|
12 Monate
|
|
Biologisches Wirksamkeitsprofil: Zellpopulationen
Zeitfenster: 12 Monate
|
• Bestimmung der folgenden Zellpopulationen: T-Lymphozyten, naive, B-Lymphozyten, dendritische Zellen und natürliche Killerzellen im Blut vor und nach der Behandlung mit WJ-MSCs (Prozentsatz).
|
12 Monate
|
|
Biologisches Wirksamkeitsprofil: Korrelation der biologischen Marker mit der klinischen Reaktion
Zeitfenster: 12 Monate
|
• Korrelation des Profils biologischer Marker mit der klinischen Reaktion (-1 und 1).
|
12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GvHD 01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .