WJ-MSC:n peräkkäinen anto toisen linjan GvHD:n refraktaariseen hoitoon (GvHD)
Pilottitutkimus: Allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen peräkkäinen antaminen sulatettuna tai laajennettuna in vitro akuutin siirrännäis-isäntätaudin hoitoon, joka ei kestä toisen linjan hoitoa
Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on pahanlaatuisten hemopatioiden ensisijainen hoitomuoto, mutta se korostaa pitkän aikavälin tulosten rajoituksia, jotka johtuvat toimenpiteen korkeasta toksisuudesta ja GVHD:n (Graft versus Host Disease) kehittymisestä. Perinteisillä GVHD:n hoidoilla on rajalliset onnistumisprosentit, ja jotkut potilaat voivat olla refraktorisia ruksolitinibille, joka on toisen linjan hoitovaihtoehto. Tämän seurauksena on tarpeen tutkia vaihtoehtoisia immunomoduloivia hoitomuotoja, kuten Whartonin hyytelö-mesenkymaalisten kantasolujen (WJ-MSC) käyttöä.
Tutkimuskysymyksen tavoitteena on tutkia sulatettujen tai laajenevien allogeenisten WJ-MSC-solujen peräkkäisen infusoinnin turvallisuutta ja mahdollisia hyötyjä akuutin GVHD-resistentin toisen linjan hoidossa Kolumbian väestöstä. Tämä kliininen pilottitutkimus tehdään vastaamaan tyydyttämättömään tarpeeseen potilailla, joille kehittyy ruksolitinibille resistentti GVHD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosikymmeninä HSCT:iden määrä on lisääntynyt merkittävästi, koska sitä pidetään ihanteellisena terapeuttisena lähestymistapana monenlaisiin hematologisiin sairauksiin. GVHD on kuitenkin yleisin ja vakavin komplikaatio transplantaation jälkeen, ja se on edelleen tärkein rajoittava tekijä HSCT: n onnistumiselle. On raportoitu, että akuutin GVHD:n ilmaantuvuus on noin 50 % potilailla, jotka saavat HSCT:tä HLA-yhteensopivalta luovuttajalta, ja se lisääntyy tapauksissa, joissa HLA-yhteensopimaton luovuttaja on profylaktisesta hoidosta huolimatta. Potilailla, joille kehittyy GVHD, on huono ennuste, ja eloonjäämisaste vaihtelee taudin vakavuudesta riippuen 5-25 %:lla. Tämä liittyy vahvasti tehokkaiden hoitojen puutteeseen. Korkean sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisäksi GVHD muodostaa merkittävän taloudellisen taakan julkisille terveydenhuoltojärjestelmille maailmanlaajuisesti. Äskettäin Yhdysvalloissa vuonna 2018 tehdyssä tutkimuksessa kerrottiin, että täydellisen remission kustannukset kuuden kuukauden ajan ruksolitinibillä, joka on yksi yleisimmin käytetyistä sekä akuutin että kroonisen GVHD:n hoidoista, oli 1 187 657 USD.
Tässä yhteydessä American Society for Blood and Marrow Transplantation pitää MSC:itä merkittävänä terapeuttisena välineenä GVHD:n hoidossa, koska ne parantavat merkittävästi sekä useimmin sairastuneiden elinten (iho, maksa ja suolet) oireita että hoitovastetta. parametrit ja yleinen eloonjääminen. Kolumbia ei ole vapautettu tästä ongelmasta; HSCT:n nousu maassamme on ilmeistä. Siksi uuden ja tehokkaan terapeuttisen strategian kehittäminen GVHD:lle on prioriteetti ja vaatii lisätieteellistä tutkimusta.
Lopuksi tämän pilottitutkimuksen kehittämisen tavoitteena on luoda pohja keskisuurten ja suurten kliinisten tutkimusten suorittamiselle Kolumbian väestössämme, jossa tämän tyyppisiä terapeuttisia lähestymistapoja käyttäviä kliinisiä tutkimuksia ei ole vielä tehty.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-65 vuotta.
- Pahanlaatuisten hemopatioiden diagnoosilla, joille on tehty allogeeninen HSCT ja joilla on diagnosoitu akuutti GVHD, joka ei kestä toisen linjan hoitoa.
- Potilaat, jotka ovat saaneet luuydintä ja/tai perifeeristä verta solujen lähteenä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet soluja perheeltä tai riippumattomalta luovuttajalta
- Myeloablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen hoitomenetelmä.
- Riittävä sydämen toiminta ilman merkkejä hallitsemattomasta verenpaineesta, kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, angor pectorista tai akuutista sydäninfarktista 6 kuukauden aikana ennen prosessia.
- Riittävä keuhkojen toiminta ilman merkkejä vakavasta obstruktiivisesta tai rajoittavasta keuhkosairaudesta.
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat FOSCALin siirtoyksiköstä.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu hemopatia, jota ei ole saatu hallintaan siirrolla tai joka etenee hoidon aikana.
- Bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, jota ei saada hallintaan riittävällä hoidolla.
- Sydämen ja/tai keuhkojen toiminta hallitsemattomissa muuttuneissa olosuhteissa.
- Lääketieteellisten kriteerien mukaan potilaat, jotka eivät ole riittävässä tilanteessa sietämään hoitoa.
- Raskaana olevat naiset tai naiset, joilla on raskauden riski riittämättömien ehkäisymenetelmien vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sulatetut allogeeniset WJ-MSC:t
Suonensisäinen anto 1 x 106 solua/painokilo sulatettuja allogeenisiä WJ-MSC:itä
|
Neljä annosta 1 x 10 6 sulatettuja allogeenisiä WJ-MSC:itä tai laajenevia allogeenisiä WJ-MSC:itä / kg 1, 4, 11 ja 18 päivän kohdalla
|
|
Kokeellinen: Laajentuvat allogeeniset WJ-MSC:t
Lisääntyvien allogeenisten WJ-MSC:iden 1 x 106 solua painokiloa kohti laskimoon
|
Neljä annosta 1 x 10 6 sulatettuja allogeenisiä WJ-MSC:itä tai laajenevia allogeenisiä WJ-MSC:itä / kg 1, 4, 11 ja 18 päivän kohdalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus: turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on määrittää WJ-MSC:n antamisen turvallisuus; Tätä varten arvioimme hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) lukumäärän AE-luokituksen yhteisten terminologiakriteerien mukaisesti ja infektiokomplikaatioiden esittämistä WJ-MSC:n annon jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Tehokkuusklinikkaprofiili: vaste akuuttiin GVDH:hen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• Akuutin GVHD:n vaste toisen linjan hoidolle (kyllä tai ei).
|
12 kuukautta
|
|
Tehokkuusklinikkaprofiili: vasteen kesto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• Vasteen kesto/relapsien ilmaantuvuus (aika: päivää tai kuukautta).
|
12 kuukautta
|
|
Tehokkuusklinikkaprofiili: hoitojen väheneminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• Kortikosteroidien tai samanaikaisen immunosuppressiivisen hoidon (annos) väheneminen.
|
12 kuukautta
|
|
Tehon biologinen profiili: liukoisten tekijöiden eritysmalli
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• Seuraavien liukoisten tekijöiden eritysmallin kehitys: sytokiinit CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 ja CXCL-10 (pitoisuus: mg tai μg tai pg tai muut).
|
12 kuukautta
|
|
Tehokkuuden biologinen profiili: solupopulaatiot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• Seuraavien solupopulaatioiden määrittäminen: T-lymfosyytit, naiivit, B-lymfosyytit, dendriittisolut ja Natural Killer -solut veressä ennen ja jälkeen WJ-MSC-käsittelyn (prosenttiosuus).
|
12 kuukautta
|
|
Tehokkuuden biologinen profiili: biologisten markkerien korrelaatio kliinisen vasteen kanssa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
• Biologisten merkkiaineiden profiilin korrelaatio kliinisen vasteen kanssa (-1 ja 1).
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GvHD 01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .