Последовательное введение WJ-MSC для лечения РТПХ, резистентного к лечению второй линии (GvHD)
Пилотное исследование: последовательное введение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, размороженных или размноженных in vitro, для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина», резистентной к лечению второй линии
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является методом выбора при злокачественных гемопатиях, но подчеркивает ограничения долгосрочных результатов из-за высокой токсичности процедуры и развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Традиционные методы лечения РТПХ имеют ограниченные показатели успеха, а некоторые пациенты могут быть невосприимчивы к руксолитинибу, варианту лечения второй линии. В результате существует необходимость изучения альтернативных иммуномодулирующих методов лечения, таких как использование желеобразных мезенхимальных стволовых клеток Уортона (WJ-MSC).
Вопрос исследования направлен на изучение безопасности и потенциальных преимуществ последовательного введения размороженных или разросшихся аллогенных МСК WJ при лечении острой РТПХ, рефрактерной к лечению второй линии, у пациентов из колумбийской популяции. Это пилотное клиническое исследование проводится с целью удовлетворения неудовлетворенных потребностей пациентов, у которых развивается РТПХ, резистентная к руксолитинибу.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В последние десятилетия количество ТГСК значительно возросло, поскольку считается идеальным терапевтическим подходом при широком спектре гематологических заболеваний. Однако РТПХ является наиболее частым и тяжелым осложнением после трансплантации и остается основным ограничивающим фактором успеха ТГСК. Сообщалось, что частота острой РТПХ составляет примерно 50% у пациентов, получивших ТГСК от HLA-совместимого донора, и увеличивается в случаях HLA-несовместимых доноров, несмотря на профилактическое лечение. Пациенты, у которых развивается РТПХ, имеют плохой прогноз: выживаемость колеблется от 5 до 25% в зависимости от тяжести заболевания. Это во многом связано с отсутствием эффективных методов лечения. Помимо высокой заболеваемости и смертности, РТПХ представляет собой значительное финансовое бремя для систем общественного здравоохранения во всем мире. Недавнее исследование, проведенное в 2018 году в США, показало, что стоимость полной ремиссии в течение 6-месячного периода при использовании руксолитиниба, одного из наиболее часто используемых методов лечения как острой, так и хронической РТПХ, составила 1 187 657 долларов США.
В этом контексте Американское общество трансплантации крови и костного мозга рассматривает МСК как важный терапевтический инструмент для лечения РТПХ, поскольку они значительно улучшают как симптомы наиболее часто поражаемых органов (кожа, печень и кишечник), так и реакцию на лечение. параметры и общая выживаемость. Колумбия не освобождена от этой проблемы; Рост ТГСК в нашей стране очевиден. Поэтому разработка новой и эффективной терапевтической стратегии лечения РТПХ является приоритетом и требует дальнейших научных исследований.
Наконец, цель этого пилотного исследования состоит в том, чтобы заложить основу для проведения средне- и крупномасштабных клинических испытаний на нашей колумбийской популяции, где клинические исследования с использованием такого терапевтического подхода еще не проводились.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет.
- При диагнозе злокачественных гемопатий, перенесших аллогенную ТГСК и у которых диагностирована острая РТПХ, рефрактерная к лечению второй линии.
- Пациенты, получившие костный мозг и/или периферическую кровь в качестве источника клеток.
- Пациенты, получившие клетки от семьи или неродственного донора
- Миелоаблативный или немиелоаблативный метод кондиционирования.
- Адекватная функция сердца без признаков неконтролируемой гипертензии, застойной сердечной недостаточности, стенокардии или острого инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до процесса.
- Адекватная функция легких без признаков тяжелого обструктивного или рестриктивного заболевания легких.
- Информированное согласие, подписанное пациентом.
Критерий исключения:
- Пациенты отделения трансплантологии FOSCAL.
- Пациенты с диагнозом гемопатии, которая не контролируется трансплантатом или прогрессирует на момент лечения.
- Бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, не поддающаяся лечению адекватным лечением.
- Сердечная и/или легочная функция в неконтролируемых измененных состояниях.
- По медицинским критериям, пациенты, которые не находятся в адекватной ситуации, переносят лечение.
- Беременные женщины или женщины с риском беременности из-за неадекватных мер контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Размороженные аллогенные WJ-МСК
Внутривенное введение 1×106 клеток/кг массы размороженных аллогенных МСК WJ.
|
Четыре дозы 1x10 6 размороженных аллогенных МСК WJ или размножающихся аллогенных MSC WJ/кг на 1, 4, 11 и 18 дни.
|
|
Экспериментальный: Расширение аллогенных WJ-MSC
Внутривенное введение 1x106 клеток/кг массы разрастающихся аллогенных МСК WJ.
|
Четыре дозы 1x10 6 размороженных аллогенных МСК WJ или размножающихся аллогенных MSC WJ/кг на 1, 4, 11 и 18 дни.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения: безопасность и переносимость
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Основной конечной точкой исследования является определение безопасности введения WJ-MSC; для этого мы оценим количество связанных с лечением нежелательных явлений (НЯ), зарегистрированных в соответствии с Общими терминологическими критериями для классификации НЯ и проявления инфекционных осложнений после введения WJ-MSC.
|
12 месяцев
|
|
Клинический профиль эффективности: ответ на острую РТПГ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
• Реакция острой РТПХ, рефрактерной к лечению второй линии (да или нет).
|
12 месяцев
|
|
Профиль клиники эффективности: продолжительность ответа
Временное ограничение: 12 месяцев
|
• Продолжительность ответа/частота рецидивов (время: дни или месяцы).
|
12 месяцев
|
|
Профиль клиники эффективности: снижение количества процедур
Временное ограничение: 12 месяцев
|
• Снижение дозы кортикостероидов или сопутствующего иммуносупрессивного лечения (дозы).
|
12 месяцев
|
|
Биологический профиль эффективности: характер секреции растворимых факторов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
• Эволюция характера секреции следующих растворимых факторов: цитокины CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 и CXCL-10 (концентрация: мг или мкг). или стр или другие).
|
12 месяцев
|
|
Биологический профиль эффективности: клеточные популяции
Временное ограничение: 12 месяцев
|
• Определение следующих популяций клеток: Т-лимфоциты, наивные, В-лимфоциты, дендритные клетки и естественные клетки-киллеры в крови до и после лечения WJ-MSC (в процентах).
|
12 месяцев
|
|
Биологический профиль эффективности: связь биологических маркеров с клиническим ответом.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
• Корреляция профиля биологических маркеров с клиническим ответом (-1 и 1).
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GvHD 01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .