Somministrazione sequenziale di WJ-MSC per il trattamento della GvHD refrattaria al trattamento di seconda linea (GvHD)
Studio pilota: somministrazione sequenziale di cellule staminali mesenchimali allogeniche scongelate o espanse in vitro per il trattamento della malattia acuta del trapianto contro l'ospite refrattaria al trattamento di seconda linea
Il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) è il trattamento di scelta per le emopatie maligne, ma evidenzia i limiti dei risultati a lungo termine a causa dell'elevata tossicità della procedura e dello sviluppo della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). I trattamenti convenzionali per la GVHD hanno tassi di successo limitati e alcuni pazienti potrebbero essere refrattari a ruxolitinib, un’opzione di trattamento di seconda linea. Di conseguenza, è necessario esplorare terapie immunomodulatorie alternative, come l'uso delle cellule staminali mesenchimali gelatinose di Wharton (WJ-MSC).
La domanda di ricerca mira a indagare la sicurezza e i potenziali benefici dell’infusione sequenziale di WJ-MSC allogeniche scongelate o in espansione nel trattamento della GVHD acuta refrattaria al trattamento di seconda linea in pazienti della popolazione colombiana. Questo studio clinico pilota è stato condotto per rispondere al bisogno insoddisfatto di pazienti che sviluppano GVHD resistente a ruxolitinib.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi decenni, il numero di HSCT è aumentato in modo significativo, poiché è considerato l’approccio terapeutico ideale per un’ampia gamma di malattie ematologiche. Tuttavia, la GVHD è la complicanza più comune e grave dopo il trapianto e rimane il principale fattore limitante per il successo del trapianto. È stato riportato che l'incidenza della GVHD acuta è di circa il 50% nei pazienti che ricevono HSCT da un donatore HLA compatibile e aumenta nei casi di donatori HLA non corrispondenti, nonostante il trattamento profilattico. I pazienti che sviluppano GVHD hanno una prognosi sfavorevole, con un tasso di sopravvivenza che varia dal 5 al 25% a seconda della gravità della malattia. Ciò è fortemente correlato alla mancanza di trattamenti efficaci. Oltre all’elevata morbilità e mortalità, la GVHD rappresenta un onere finanziario significativo per i sistemi sanitari pubblici in tutto il mondo. Un recente studio del 2018 negli Stati Uniti ha riportato che il costo della remissione completa per un periodo di 6 mesi con ruxolitinib, uno dei trattamenti più comunemente usati per la GVHD sia acuta che cronica, è stato di 1.187.657 dollari.
In questo contesto, l’American Society for Blood and Marrow Transplantation considera le MSC uno strumento terapeutico importante per il trattamento della GVHD, poiché migliorano significativamente sia i sintomi degli organi più frequentemente colpiti (pelle, fegato e intestino) sia la risposta al trattamento parametri e sopravvivenza globale. La Colombia non è esente da questo problema; l’aumento del trapianto nel nostro Paese è evidente. Pertanto, lo sviluppo di una strategia terapeutica nuova ed efficace per la GVHD è una priorità e richiede ulteriori ricerche scientifiche.
Infine, con lo sviluppo di questo studio pilota, l’obiettivo è quello di gettare le basi per la conduzione di studi clinici su media e larga scala nella nostra popolazione colombiana, dove non sono ancora stati condotti studi clinici con questo tipo di approccio terapeutico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 65 anni.
- Con una diagnosi di emopatie maligne, sottoposti a HSCT allogenico e a cui è stata diagnosticata GVHD acuta refrattaria al trattamento di seconda linea.
- Pazienti che hanno ricevuto midollo osseo e/o sangue periferico come fonte di cellule.
- Pazienti che hanno ricevuto cellule da una famiglia o da un donatore non correlato
- Metodo di condizionamento mieloablativo o non mieloablativo.
- Funzione cardiaca adeguata senza evidenza di ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, angor pectoris o infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti il processo.
- Funzione polmonare adeguata senza evidenza di grave malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.
- Consenso informato firmato dal paziente.
Criteri di esclusione:
- Pazienti dell'Unità Trapianti del FOSCAL.
- Pazienti con una diagnosi di emopatia che non è stata controllata dal trapianto o che è in progressione al momento del trattamento.
- Infezione batterica, virale o fungina che non può essere controllata con un trattamento adeguato.
- Funzionalità cardiaca e/o polmonare in condizioni alterate incontrollate.
- Secondo criteri medici, i pazienti che non si trovano in una situazione adeguata per tollerare il trattamento.
- Donne incinte o donne a rischio di gravidanza a causa di misure contraccettive inadeguate.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: WJ-MSC allogeniche scongelate
Somministrazione endovenosa di 1x106 cellule/kg di peso di WJ-MSC allogeniche scongelate
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Quattro dosi di 1x10 6 di WJ-MSC allogeniche scongelate o di WJ-MSC allogeniche in espansione / kg a 1, 4, 11 e 18 giorni
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Sperimentale: Espansione delle WJ-MSC allogeniche
Somministrazione endovenosa di 1x106 cellule/kg di peso di WJ-MSC allogeniche in espansione
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Quattro dosi di 1x10 6 di WJ-MSC allogeniche scongelate o di WJ-MSC allogeniche in espansione / kg a 1, 4, 11 e 18 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento: sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'endpoint primario dello studio è determinare la sicurezza della somministrazione di WJ-MSC; per questo, valuteremo il numero di eventi avversi (AE) correlati al trattamento segnalati secondo i Common Terminology Criteria per la classificazione degli AE e la presentazione delle complicanze infettive dopo la somministrazione di WJ-MSC.
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12 mesi
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Profilo clinico di efficacia: risposta alla GVDH acuta
Lasso di tempo: 12 mesi
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• Risposta della GVHD acuta refrattaria al trattamento di seconda linea (sì o no).
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12 mesi
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Profilo clinico di efficacia: durata della risposta
Lasso di tempo: 12 mesi
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• Durata della risposta/incidenza delle ricadute (tempo: giorni o mesi).
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12 mesi
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Profilo clinico di efficacia: diminuzione dei trattamenti
Lasso di tempo: 12 mesi
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• Diminuzione dei corticosteroidi o del trattamento immunosoppressivo concomitante (dose).
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12 mesi
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Profilo biologico di efficacia: pattern di secrezione dei fattori solubili
Lasso di tempo: 12 mesi
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• Evoluzione del modello di secrezione dei seguenti fattori solubili: citochine CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 e CXCL-10 (concentrazione: mg o μg o pg o altri).
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12 mesi
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Profilo biologico di efficacia: popolazioni cellulari
Lasso di tempo: 12 mesi
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• Determinazione delle seguenti popolazioni cellulari: linfociti T, Naive, linfociti B, cellule dendritiche e cellule Natural Killer nel sangue prima e dopo il trattamento con WJ-MSC (percentuale).
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12 mesi
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Profilo biologico di efficacia: correlazione dei marcatori biologici con la risposta clinica
Lasso di tempo: 12 mesi
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• Correlazione del profilo dei marcatori biologici con la risposta clinica (-1 e 1).
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GvHD 01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Cellule staminali mesenchimali gelatina di Wharton (WJ-MSC)
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