Administración secuencial de WJ-MSC para el tratamiento de la EICH refractaria al tratamiento de segunda línea (GvHD)
Estudio piloto: administración secuencial de células madre mesenquimales alogénicas descongeladas o expandidas in vitro para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria al tratamiento de segunda línea
El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) es el tratamiento de elección para las hemopatías malignas, pero destaca las limitaciones de los resultados a largo plazo debido a la alta toxicidad del procedimiento y al desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Los tratamientos convencionales para la EICH tienen tasas de éxito limitadas y algunos pacientes pueden ser refractarios al ruxolitinib, una opción de tratamiento de segunda línea. Como resultado, existe la necesidad de explorar terapias inmunomoduladoras alternativas, como el uso de células madre mesenquimales de gelatina de Wharton (WJ-MSC).
La pregunta de investigación tiene como objetivo investigar la seguridad y los beneficios potenciales de la infusión secuencial de WJ-MSC alogénicas descongeladas o en expansión en el tratamiento de la EICH aguda refractaria al tratamiento de segunda línea en pacientes de la población colombiana. Este estudio clínico piloto se está llevando a cabo para abordar la necesidad insatisfecha de los pacientes que desarrollan EICH resistente al ruxolitinib.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En las últimas décadas, el número de TCMH ha aumentado significativamente, ya que se considera el enfoque terapéutico ideal para una amplia gama de enfermedades hematológicas. Sin embargo, la EICH es la complicación más común y grave después del trasplante y sigue siendo el principal factor limitante para el éxito del TCMH. Se ha informado que la incidencia de EICH aguda es aproximadamente del 50% en pacientes que reciben TCMH de un donante con HLA compatible, y aumenta en casos de donantes con HLA no compatible, a pesar de tener tratamiento profiláctico. Los pacientes que desarrollan GVHD tienen un mal pronóstico, con una tasa de supervivencia que oscila entre el 5% y el 25%, según la gravedad de la enfermedad. Esto está fuertemente relacionado con la falta de tratamientos efectivos. Además de la alta morbilidad y mortalidad, la GVHD representa una carga financiera significativa para los sistemas de salud públicos en todo el mundo. Un estudio reciente realizado en 2018 en los Estados Unidos informó que el costo de la remisión completa durante un período de 6 meses con ruxolitinib, uno de los tratamientos más utilizados para la EICH tanto aguda como crónica, fue de $1,187,657 USD.
En este contexto, la Sociedad Estadounidense de Trasplante de Sangre y Médula considera las MSC una herramienta terapéutica destacada para el tratamiento de la EICH, ya que mejoran significativamente tanto los síntomas de los órganos más frecuentemente afectados (piel, hígado e intestinos) como la respuesta al tratamiento. parámetros y supervivencia global. Colombia no está exenta de este tema; El auge del TCMH en nuestro país es evidente. Por lo tanto, el desarrollo de una estrategia terapéutica novedosa y eficaz para la EICH es una prioridad y exige más investigación científica.
Finalmente, con el desarrollo de este estudio piloto se busca sentar las bases para la realización de ensayos clínicos a mediana y gran escala en nuestra población colombiana, donde aún no se han realizado estudios clínicos con este tipo de abordaje terapéutico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad comprendida entre 18 y 65 años.
- Con diagnóstico de hemopatías malignas, que hayan sido sometidos a TCMH alogénico y que estén diagnosticados de EICH aguda refractaria al tratamiento de segunda línea.
- Pacientes que hayan recibido médula ósea y/o sangre periférica como fuente de células.
- Pacientes que han recibido células de un donante familiar o no emparentado.
- Método de acondicionamiento mieloablativo o no mieloablativo.
- Función cardíaca adecuada sin evidencia de hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, angor pectoris o infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos al proceso.
- Función pulmonar adecuada sin evidencia de enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva grave.
- Consentimiento informado firmado por el paciente.
Criterio de exclusión:
- Pacientes de la Unidad de Trasplantes del FOSCAL.
- Pacientes con diagnóstico de hemopatía que no haya sido controlada con el trasplante o esté progresando en el momento del tratamiento.
- Infección bacteriana, viral o fúngica que no se controla con el tratamiento adecuado.
- Función cardíaca y/o pulmonar en condiciones alteradas no controladas.
- Según criterio médico, pacientes que no se encuentran en una situación adecuada para tolerar el tratamiento.
- Mujeres embarazadas o en riesgo de embarazo por medidas anticonceptivas inadecuadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: WJ-MSC alogénicas descongeladas
Administración por vía intravenosa de 1x106 células/kg de peso de WJ-MSC alogénicas descongeladas
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Cuatro dosis de 1x10 6 de WJ-MSC alogénicas descongeladas o WJ-MSC alogénicas en expansión/kg a los días 1, 4, 11 y 18
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Experimental: Ampliación de WJ-MSC alogénicas
Administración por vía intravenosa de 1x106 células/kg de peso de WJ-MSC alogénicas en expansión
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Cuatro dosis de 1x10 6 de WJ-MSC alogénicas descongeladas o WJ-MSC alogénicas en expansión/kg a los días 1, 4, 11 y 18
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos surgidos del tratamiento: seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 12 meses
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El criterio de valoración principal del ensayo es determinar la seguridad de la administración de WJ-MSC; para eso, evaluaremos la cantidad de eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento informados de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para la clasificación de EA y la presentación de complicaciones infecciosas después de la administración de WJ-MSC.
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12 meses
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Perfil clínico de eficacia: respuesta de la GVDH aguda
Periodo de tiempo: 12 meses
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• Respuesta de la EICH aguda refractaria al tratamiento de segunda línea (sí o no).
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12 meses
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Perfil clínico de eficacia: duración de la respuesta.
Periodo de tiempo: 12 meses
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• Duración de la respuesta/incidencia de recaídas (tiempo: días o meses).
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12 meses
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Perfil clínico de eficacia: disminución de tratamientos
Periodo de tiempo: 12 meses
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• Disminución de corticoides o tratamiento inmunosupresor concomitante (dosis).
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12 meses
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Perfil biológico de eficacia: patrón de secreción de factores solubles.
Periodo de tiempo: 12 meses
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• Evolución del patrón de secreción de los siguientes factores solubles: citocinas CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 y CXCL-10 (concentración: mg o μg o pg u otros).
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12 meses
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Perfil biológico de eficacia: poblaciones celulares.
Periodo de tiempo: 12 meses
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• Determinación de las siguientes poblaciones celulares: linfocitos T, Naive, linfocitos B, células dendríticas y células Natural Killer en sangre pre y post-tratamiento con WJ-MSC (porcentaje).
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12 meses
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Perfil biológico de eficacia: correlación de los marcadores biológicos con la respuesta clínica.
Periodo de tiempo: 12 meses
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• Correlación del perfil de marcadores biológicos con la respuesta clínica (-1 y 1).
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GvHD 01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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