Sekventiell administration av WJ-MSC för behandling av GvHD som är refraktär till andra linjens behandling (GvHD)
Pilotstudie: Sekventiell administrering av allogena mesenkymala stamceller som tinats eller expanderats in vitro för behandling av akut transplantat-mot-värd-sjukdom som är refraktär mot andra linjens behandling
Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är den föredragna behandlingen för maligna hemopatier, men belyser begränsningarna av långsiktiga resultat på grund av den höga toxiciteten av proceduren och utvecklingen av Graft-versus Host Disease (GVHD). Konventionella behandlingar för GVHD har begränsad framgångsfrekvens, och vissa patienter kan vara refraktära mot ruxolitinib, ett andrahandsbehandlingsalternativ. Som ett resultat finns det ett behov av att utforska alternativa immunmodulerande terapier, såsom användningen av Whartons gelé mesenkymala stamceller (WJ-MSCs).
Forskningsfrågan syftar till att undersöka säkerheten och potentiella fördelarna med att sekventiellt infundera tinade eller expanderande allogena WJ-MSCs vid behandling av akut GVHD refraktär till andra linjens behandling hos patienter från den colombianska befolkningen. Denna kliniska pilotstudie genomförs för att möta det otillfredsställda behovet hos patienter som utvecklar GVHD som är resistenta mot ruxolitinib.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under de senaste decennierna har antalet HSCT ökat avsevärt, eftersom det anses vara det idealiska terapeutiska tillvägagångssättet för ett brett spektrum av hematologiska sjukdomar. GVHD är dock den vanligaste och allvarligaste komplikationen efter transplantation, och den är fortfarande den huvudsakliga begränsande faktorn för framgången med HSCT. Det har rapporterats att incidensen av akut GVHD är cirka 50 % hos patienter som får HSCT från en HLA-matchad givare, och den ökar i fall av HLA-felmatchade givare, trots profylaktisk behandling. Patienter som utvecklar GVHD har en dålig prognos, med en överlevnadsgrad på 5-25 % beroende på sjukdomens svårighetsgrad. Detta är starkt relaterat till bristen på effektiva behandlingar. Utöver den höga sjukligheten och dödligheten utgör GVHD en betydande ekonomisk börda för offentliga sjukvårdssystem över hela världen. En nyligen genomförd studie 2018 i USA rapporterade att kostnaden för fullständig remission under en 6-månadersperiod med ruxolitinib, en av de mest använda behandlingarna för både akut och kronisk GVHD, var 1 187 657 USD.
I detta sammanhang anser American Society for Blood and Marrow Transplantation MSCs som ett framstående terapeutiskt verktyg för behandling av GVHD, eftersom de avsevärt förbättrar både symtomen på de mest frekvent drabbade organen (hud, lever och tarmar) och behandlingssvaret. parametrar och total överlevnad. Colombia är inte undantaget från denna fråga; ökningen av HSCT i vårt land är uppenbar. Därför är utvecklingen av en ny och effektiv terapeutisk strategi för GVHD en prioritet och kräver ytterligare vetenskaplig forskning.
Slutligen, med utvecklingen av denna pilotstudie, är syftet att lägga grunden för att genomföra medel- och storskaliga kliniska prövningar i vår colombianska befolkning, där kliniska studier med denna typ av terapeutisk ansats ännu inte har genomförts.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 65 år.
- Med diagnosen maligna hemopatier, som har genomgått allogen HSCT och som diagnostiserats med akut GVHD som är refraktär mot andra linjens behandling.
- Patienter som har fått benmärg och/eller perifert blod som cellkälla.
- Patienter som har fått celler från en familj eller obesläktad givare
- Myeloablativ eller icke-myeloablativ konditioneringsmetod.
- Tillräcklig hjärtfunktion utan tecken på okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, angor pectoris eller akut hjärtinfarkt under de 6 månaderna före processen.
- Tillräcklig lungfunktion utan tecken på allvarlig obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
- Informerat samtycke undertecknat av patienten.
Exklusions kriterier:
- Patienter från transplantationsenheten på FOSCAL.
- Patienter med diagnosen hemopati som inte har kontrollerats av transplantationen eller som utvecklas vid behandlingstillfället.
- Bakteriell, viral eller svampinfektion som inte kontrolleras med adekvat behandling.
- Hjärt- och/eller lungfunktion under okontrollerade förändrade tillstånd.
- Enligt medicinska kriterier, patienter som inte är i en adekvat situation att tolerera behandlingen.
- Gravida kvinnor eller kvinnor som riskerar att bli gravida på grund av otillräckliga preventivmedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Upptinade allogena WJ-MSCs
Administrering intravenöst av 1x106 celler/kg vikt av tinade allogena WJ-MSCs
|
Fyra doser av 1x10 6 tinade allogena WJ-MSCs eller expanderande allogena WJ-MSCs/kg vid 1, 4, 11 och 18 dagar
|
|
Experimentell: Expandera allogena WJ-MSCs
Administrering intravenöst av 1x106 celler/kg vikt av expanderande allogena WJ-MSCs
|
Fyra doser av 1x10 6 tinade allogena WJ-MSCs eller expanderande allogena WJ-MSCs/kg vid 1, 4, 11 och 18 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar: säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 12 månader
|
Studiens primära effektmått är att fastställa säkerheten för WJ-MSCs administrering; för det kommer vi att bedöma antalet behandlingsrelaterade biverkningar (AE) som rapporterats enligt de gemensamma terminologikriterierna för AE-klassificering och presentation av infektiösa komplikationer efter administrering av WJ-MSC.
|
12 månader
|
|
Effektklinikprofil: svar av akut GVDH
Tidsram: 12 månader
|
• Svar av akut GVHD refraktär på andrahandsbehandling (ja eller nej).
|
12 månader
|
|
Effektklinikens profil: svarslängd
Tidsram: 12 månader
|
• Varaktighet av svar/förekomst av återfall (tid: dagar eller månader).
|
12 månader
|
|
Effektklinikprofil: minskning av behandlingar
Tidsram: 12 månader
|
• Minskad antal kortikosteroider eller samtidig immunsuppressiv behandling (dos).
|
12 månader
|
|
Biologisk effektivitetsprofil: utsöndringsmönster av lösliga faktorer
Tidsram: 12 månader
|
• Evolution av sekretionsmönstret för följande lösliga faktorer: cytokinerna CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 och CXCL-10 (koncentration: mg eller μg eller sid eller andra).
|
12 månader
|
|
Biologisk effektivitetsprofil: cellpopulationer
Tidsram: 12 månader
|
• Bestämning av följande cellpopulationer: T-lymfocyter, Naiva, B-lymfocyter, dendritiska celler och Natural Killer-celler i blod före och efter behandling med WJ-MSCs (procent).
|
12 månader
|
|
Biologisk effektivitetsprofil: samband mellan de biologiska markörerna och det kliniska svaret
Tidsram: 12 månader
|
• Korrelation av profilen för biologiska markörer med det kliniska svaret (-1 och 1).
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GvHD 01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .