Administration séquentielle de WJ-MSC pour le traitement de la GvHD réfractaire au traitement de deuxième intention (GvHD)
Étude pilote : administration séquentielle de cellules souches mésenchymateuses allogéniques décongelées ou développées in vitro pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire au traitement de deuxième intention
La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est le traitement de choix des hémopathies malignes, mais met en évidence les limites des résultats à long terme en raison de la forte toxicité de la procédure et du développement de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Les traitements conventionnels de la GVHD ont des taux de réussite limités et certains patients peuvent être réfractaires au ruxolitinib, une option thérapeutique de deuxième intention. En conséquence, il est nécessaire d'explorer des thérapies immunomodulatrices alternatives, telles que l'utilisation de cellules souches mésenchymateuses en gelée de Wharton (WJ-MSC).
La question de recherche vise à étudier la sécurité et les avantages potentiels de la perfusion séquentielle de WJ-MSC allogéniques décongelées ou en expansion dans le traitement de la GVHD aiguë réfractaire au traitement de deuxième intention chez les patients de la population colombienne. Cette étude clinique pilote est menée pour répondre au besoin non satisfait de patients qui développent une GVHD résistante au ruxolitinib.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours des dernières décennies, le nombre de HSCT a considérablement augmenté, car elles sont considérées comme l’approche thérapeutique idéale pour un large éventail de maladies hématologiques. Cependant, la GVHD est la complication la plus courante et la plus grave après une transplantation et reste le principal facteur limitant le succès de la HSCT. Il a été rapporté que l'incidence de la GVHD aiguë est d'environ 50 % chez les patients qui reçoivent une HSCT d'un donneur compatible HLA, et qu'elle augmente dans les cas de donneurs incompatibles HLA, malgré un traitement prophylactique. Les patients qui développent une GVHD ont un mauvais pronostic, avec un taux de survie allant de 5 à 25 % selon la gravité de la maladie. Ceci est fortement lié au manque de traitements efficaces. En plus de la morbidité et de la mortalité élevées, la GVHD représente un fardeau financier important pour les systèmes de santé publics du monde entier. Une étude récente réalisée en 2018 aux États-Unis a rapporté que le coût d'une rémission complète sur une période de 6 mois avec le ruxolitinib, l'un des traitements les plus couramment utilisés pour la GVH aiguë et chronique, était de 1 187 657 USD.
Dans ce contexte, l'American Society for Blood and Marrow Transplantation considère les CSM comme un outil thérapeutique de premier plan pour le traitement de la GVHD, car elles améliorent considérablement à la fois les symptômes des organes les plus fréquemment touchés (peau, foie et intestins) et la réponse au traitement. paramètres et survie globale. La Colombie n'est pas épargnée par ce problème ; la montée en puissance de la HSCT dans notre pays est évidente. Par conséquent, le développement d’une stratégie thérapeutique nouvelle et efficace pour la GVHD est une priorité et nécessite des recherches scientifiques plus approfondies.
Enfin, avec le développement de cette étude pilote, l'objectif est de jeter les bases de la réalisation d'essais cliniques à moyenne et grande échelle dans notre population colombienne, où des études cliniques avec ce type d'approche thérapeutique n'ont pas encore été menées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âgé entre 18 et 65 ans.
- Avec un diagnostic d'hémopathies malignes, qui ont subi une HSCT allogénique et qui reçoivent un diagnostic de GVHD aiguë réfractaire au traitement de deuxième intention.
- Patients ayant reçu de la moelle osseuse et/ou du sang périphérique comme source de cellules.
- Patients ayant reçu des cellules d'un donneur familial ou non apparenté
- Méthode de conditionnement myéloablatif ou non myéloablatif.
- Fonction cardiaque adéquate sans signe d'hypertension incontrôlée, d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor de poitrine ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le processus.
- Fonction pulmonaire adéquate sans signe de maladie pulmonaire obstructive ou restrictive grave.
- Consentement éclairé signé par le patient.
Critère d'exclusion:
- Patients de l'unité de transplantation de la FOSCAL.
- Patients avec un diagnostic d'hémopathie qui n'a pas été contrôlée par la greffe ou qui progresse au moment du traitement.
- Infection bactérienne, virale ou fongique qui n’est pas contrôlée par un traitement adéquat.
- Fonction cardiaque et/ou pulmonaire dans des conditions altérées incontrôlées.
- Selon des critères médicaux, les patients qui ne sont pas dans une situation adéquate pour tolérer le traitement.
- Femmes enceintes ou à risque de grossesse en raison de mesures contraceptives inadéquates.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: WJ-MSC allogéniques décongelés
Administration par voie intraveineuse de 1 x 106 cellules/kg de poids de WJ-MSC allogéniques décongelées
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Quatre doses de 1x10 6 de WJ-MSC allogéniques décongelées ou de WJ-MSC allogéniques en expansion / kg à 1, 4, 11 et 18 jours
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Expérimental: Expansion des WJ-MSC allogéniques
Administration par voie intraveineuse de 1 x 106 cellules/kg de poids de WJ-MSC allogéniques en expansion
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Quatre doses de 1x10 6 de WJ-MSC allogéniques décongelées ou de WJ-MSC allogéniques en expansion / kg à 1, 4, 11 et 18 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement : sécurité et tolérabilité
Délai: 12 mois
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Le critère d'évaluation principal de l'essai est de déterminer la sécurité de l'administration des WJ-MSC ; pour cela, nous évaluerons le nombre d'événements indésirables (EI) liés au traitement signalés selon les critères de terminologie communs pour la classification des AE et la présentation des complications infectieuses après l'administration de WJ-MSC.
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12 mois
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Profil clinique d'efficacité : réponse à la GVDH aiguë
Délai: 12 mois
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• Réponse de la GVHD aiguë réfractaire au traitement de deuxième intention (oui ou non).
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12 mois
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Profil clinique d'efficacité : durée de réponse
Délai: 12 mois
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• Durée de la réponse/incidence des rechutes (durée : jours ou mois).
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12 mois
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Profil clinique d’efficacité : diminution des traitements
Délai: 12 mois
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• Diminution de la corticothérapie ou d'un traitement immunosuppresseur concomitant (dose).
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12 mois
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Profil biologique d'efficacité : modèle de sécrétion de facteurs solubles
Délai: 12 mois
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• Evolution du profil de sécrétion des facteurs solubles suivants : cytokines CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 et CXCL-10 (concentration : mg ou μg ou pg ou autres).
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12 mois
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Profil biologique d'efficacité : populations cellulaires
Délai: 12 mois
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• Détermination des populations cellulaires suivantes : lymphocytes T, naïfs, lymphocytes B, cellules dendritiques et cellules Natural Killer dans le sang avant et après traitement avec WJ-MSC (pourcentage).
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12 mois
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Profil biologique d'efficacité : corrélation des marqueurs biologiques avec la réponse clinique
Délai: 12 mois
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• Corrélation du profil des marqueurs biologiques avec la réponse clinique (-1 et 1).
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GvHD 01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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