GvHD 불응성 치료를 위한 WJ-MSC의 2차 치료에 대한 순차적 투여 (GvHD)
파일럿 연구: 급성 이식편대숙주병 난치성 치료를 위해 시험관 내에서 해동되거나 확장된 동종 중간엽 줄기세포를 2차 치료에 순차적으로 투여
조혈모세포 이식(HSCT)은 악성 혈액병증에 대한 치료법이지만, 절차의 높은 독성과 이식편대숙주병(GVHD)의 발생으로 인해 장기적인 결과의 한계가 강조됩니다. GVHD에 대한 기존 치료법은 성공률이 제한적이며 일부 환자는 2차 치료 옵션인 룩소리티닙에 반응하지 않을 수 있습니다. 결과적으로 Wharton의 젤리 중간엽 줄기세포(WJ-MSC) 사용과 같은 대체 면역 조절 치료법을 모색할 필요가 있습니다.
연구 질문의 목표는 콜롬비아 인구 환자의 급성 GVHD 불응성 치료에서 해동되거나 확장된 동종 WJ-MSC를 2차 치료에 순차적으로 주입하는 것의 안전성과 잠재적 이점을 조사하는 것입니다. 이 파일럿 임상 연구는 룩소리티닙에 내성이 있는 GVHD가 발생한 환자의 충족되지 않은 요구를 해결하기 위해 수행되고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
최근 수십 년 동안 조혈모세포이식(HSCT)이 다양한 혈액 질환에 대한 이상적인 치료 접근법으로 간주되면서 그 수가 크게 증가했습니다. 그러나 GVHD는 이식 후 가장 흔하고 심각한 합병증이며 HSCT 성공의 주요 제한 요소로 남아 있습니다. HLA 일치 공여자로부터 조혈모세포이식을 받은 환자의 경우 급성 GVHD 발생률이 약 50%로 보고되었으며, 예방적 치료에도 불구하고 HLA 불일치 공여자의 경우 발생률이 증가하는 것으로 보고되었다. GVHD가 발생한 환자는 질병의 중증도에 따라 생존율이 5~25%로 예후가 좋지 않습니다. 이는 효과적인 치료법이 부족한 것과 밀접한 관련이 있습니다. 높은 이환율과 사망률 외에도 GVHD는 전 세계 공공 의료 시스템에 상당한 재정적 부담을 나타냅니다. 2018년 미국에서 실시된 최근 연구에 따르면 급성 및 만성 GVHD에 가장 일반적으로 사용되는 치료법 중 하나인 룩소리티닙을 사용하여 6개월 동안 완전 완화에 드는 비용은 미화 1,187,657달러였습니다.
이러한 맥락에서 미국 혈액 및 골수 이식 학회는 MSC를 GVHD 치료를 위한 탁월한 치료 도구로 간주합니다. MSC는 가장 자주 영향을 받는 기관(피부, 간 및 내장)의 증상과 치료 반응을 모두 크게 개선하기 때문입니다. 매개 변수 및 전체 생존. 콜롬비아도 이 문제에서 면제되지 않습니다. 우리나라에서 HSCT의 증가는 분명합니다. 따라서 GVHD에 대한 새롭고 효과적인 치료 전략의 개발이 최우선 과제이며 추가적인 과학적 연구가 필요합니다.
마지막으로, 이 파일럿 연구의 개발을 통해 목표는 이러한 유형의 치료 접근법에 대한 임상 연구가 아직 수행되지 않은 콜롬비아 인구를 대상으로 중규모 및 대규모 임상 시험을 수행하기 위한 기반을 마련하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세 사이입니다.
- 악성 혈액병증 진단을 받은 자, 동종 조혈모세포이식술을 받았고 2차 치료에 불응성인 급성 GVHD로 진단받은 자.
- 골수 및/또는 말초혈을 세포 공급원으로 투여받은 환자.
- 가족이나 관련 없는 기증자로부터 세포를 받은 환자
- 골수파괴 또는 비골수파괴 조건화 방법.
- 치료 전 6개월 동안 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전, 협심증 또는 급성 심근경색의 증거가 없는 적절한 심장 기능.
- 심각한 폐쇄성 또는 제한성 폐질환의 증거 없이 적절한 폐 기능.
- 환자가 서명한 사전 동의서입니다.
제외 기준:
- FOSCAL 이식 부서의 환자들.
- 이식에 의해 조절되지 않거나 치료 당시 진행 중인 혈액병증 진단을 받은 환자.
- 적절한 치료로 조절되지 않는 세균, 바이러스, 진균 감염.
- 통제되지 않은 상태에서 심장 및/또는 폐 기능이 변경되었습니다.
- 의학적 기준에 따라 치료를 견딜 수 있는 적절한 상황에 있지 않은 환자.
- 부적절한 피임법으로 인해 임신 위험이 있는 임산부 또는 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 해동된 동종 WJ-MSC
해동된 동종 WJ-MSC 1x106개 세포/kg 중량을 정맥 내 투여
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1, 4, 11 및 18일에 해동된 동종 WJ-MSC 또는 확장 동종 WJ-MSC/kg 1x10 6 4회 투여
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실험적: 동종 WJ-MSC 확장
1x106개 세포/kg 중량의 확장 동종 WJ-MSC를 정맥 내 투여
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1, 4, 11 및 18일에 해동된 동종 WJ-MSC 또는 확장 동종 WJ-MSC/kg 1x10 6 4회 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용 발생률: 안전성 및 내약성
기간: 12 개월
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임상시험의 1차 평가변수는 WJ-MSC 투여의 안전성을 결정하는 것입니다. 이를 위해 WJ-MSC 투여 후 AE 분류 및 감염성 합병증 발현에 대한 공통 용어 기준에 따라 보고된 치료 관련 부작용(AE)의 수를 평가할 것입니다.
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12 개월
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효능 임상 프로필: 급성 GVDH의 반응
기간: 12 개월
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• 2차 치료에 대한 급성 GVHD 불응성 반응(예 또는 아니오).
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12 개월
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효능 임상 프로필: 반응 기간
기간: 12 개월
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• 반응 기간/재발 발생률(시간: 일 또는 개월).
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12 개월
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효능 클리닉 프로필: 치료 감소
기간: 12 개월
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• 코르티코스테로이드 또는 병용 면역억제제(용량) 감소.
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12 개월
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효능 생물학적 프로필: 수용성 인자의 분비 패턴
기간: 12 개월
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• 다음 용해성 인자의 분비 패턴의 진화: 사이토카인 CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 및 CXCL-10(농도: mg 또는 μg 또는 pg 또는 기타).
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12 개월
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효능 생물학적 프로필: 세포 집단
기간: 12 개월
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• 다음 세포 집단의 결정: WJ-MSC 처리 전 및 후 혈액 내 T 림프구, Naive, B 림프구, 수지상 세포 및 자연 살해 세포(백분율).
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12 개월
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효능 생물학적 프로파일: 생물학적 마커와 임상 반응의 상관관계
기간: 12 개월
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• 생물학적 지표 프로파일과 임상 반응의 상관관계(-1 및 1).
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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