Administração sequencial de WJ-MSCs para o tratamento de GvHD refratário ao tratamento de segunda linha (GvHD)
Estudo piloto: administração sequencial de células-tronco mesenquimais alogênicas descongeladas ou expandidas in vitro para o tratamento da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro refratária ao tratamento de segunda linha
O transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) é o tratamento de escolha para hemopatias malignas, mas destaca as limitações dos resultados em longo prazo devido à alta toxicidade do procedimento e ao desenvolvimento da Doença do Enxerto versus Hospedeiro (DECH). Os tratamentos convencionais para DECH têm taxas de sucesso limitadas e alguns pacientes podem ser refratários ao ruxolitinibe, uma opção de tratamento de segunda linha. Como resultado, há necessidade de explorar terapias imunomoduladoras alternativas, como o uso de células-tronco mesenquimais gelatinosas de Wharton (WJ-MSCs).
A questão da pesquisa visa investigar a segurança e os benefícios potenciais da infusão sequencial de WJ-MSCs alogênicos descongelados ou em expansão no tratamento da DECH aguda refratária ao tratamento de segunda linha em pacientes da população colombiana. Este estudo clínico piloto está sendo conduzido para atender à necessidade não atendida de pacientes que desenvolvem DECH resistente ao ruxolitinibe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nas últimas décadas, o número de TCTH aumentou significativamente, por ser considerado a abordagem terapêutica ideal para uma ampla gama de doenças hematológicas. No entanto, a DECH é a complicação mais comum e grave após o transplante e continua sendo o principal fator limitante para o sucesso do TCTH. Foi relatado que a incidência de DECH aguda é de aproximadamente 50% em pacientes que recebem TCTH de um doador HLA compatível e aumenta em casos de doadores HLA incompatíveis, apesar do tratamento profilático. Os pacientes que desenvolvem DECH têm um prognóstico ruim, com uma taxa de sobrevivência variando de 5 a 25% dependendo da gravidade da doença. Isto está fortemente relacionado com a falta de tratamentos eficazes. Além da alta morbimortalidade, a DECH representa um encargo financeiro significativo para os sistemas públicos de saúde em todo o mundo. Um estudo recente realizado em 2018 nos Estados Unidos relatou que o custo da remissão completa por um período de 6 meses com ruxolitinibe, um dos tratamentos mais comumente usados para DECH aguda e crônica, foi de US$ 1.187.657.
Neste contexto, a Sociedade Americana de Transplante de Sangue e Medula Óssea considera as CTM como uma ferramenta terapêutica proeminente para o tratamento da DECH, uma vez que melhoram significativamente tanto os sintomas dos órgãos mais frequentemente afectados (pele, fígado e intestinos) como a resposta ao tratamento. parâmetros e sobrevida global. A Colômbia não está isenta desta questão; a ascensão do TCTH em nosso país é evidente. Portanto, o desenvolvimento de uma estratégia terapêutica nova e eficaz para a DECH é uma prioridade e exige mais pesquisas científicas.
Finalmente, com o desenvolvimento deste estudo piloto, pretende-se lançar as bases para a realização de ensaios clínicos de média e grande escala na nossa população colombiana, onde ainda não foram realizados estudos clínicos com este tipo de abordagem terapêutica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 65 anos.
- Com diagnóstico de hemopatias malignas, submetidos a TCTH alogênico e com diagnóstico de DECH aguda refratária ao tratamento de segunda linha.
- Pacientes que receberam medula óssea e/ou sangue periférico como fonte de células.
- Pacientes que receberam células de um familiar ou doador não aparentado
- Método de condicionamento mieloablativo ou não mieloablativo.
- Função cardíaca adequada sem evidência de hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, angor pectoris ou infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores ao processo.
- Função pulmonar adequada sem evidência de doença pulmonar obstrutiva ou restritiva grave.
- Consentimento informado assinado pelo paciente.
Critério de exclusão:
- Pacientes da Unidade de Transplantes do FOSCAL.
- Pacientes com diagnóstico de hemopatia não controlada pelo transplante ou em evolução no momento do tratamento.
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica que não está sendo controlada com tratamento adequado.
- Função cardíaca e/ou pulmonar em condições alteradas não controladas.
- De acordo com critérios médicos, são considerados pacientes que não estão em situação adequada para tolerar o tratamento.
- Mulheres grávidas ou mulheres em risco de gravidez devido a medidas contraceptivas inadequadas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: WJ-MSCs alogênicos descongelados
Administração intravenosa de 1x106 células/kg de peso de WJ-MSCs alogênicos descongelados
|
Quatro doses de 1x10 6 de WJ-MSCs alogênicos descongelados ou WJ-MSCs alogênicos em expansão/kg em 1, 4, 11 e 18 dias
|
|
Experimental: Expandindo WJ-MSCs alogênicos
Administração intravenosa de 1x106 células/kg de peso de WJ-MSCs alogênicos em expansão
|
Quatro doses de 1x10 6 de WJ-MSCs alogênicos descongelados ou WJ-MSCs alogênicos em expansão/kg em 1, 4, 11 e 18 dias
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento: segurança e tolerabilidade
Prazo: 12 meses
|
O objetivo principal do estudo é determinar a segurança da administração de WJ-MSCs; para isso, avaliaremos o número de eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento relatados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para classificação de EA e apresentação de complicações infecciosas após administração de WJ-MSCs.
|
12 meses
|
|
Perfil clínico de eficácia: resposta da GVDH aguda
Prazo: 12 meses
|
• Resposta da DECH aguda refratária ao tratamento de segunda linha (sim ou não).
|
12 meses
|
|
Perfil clínico de eficácia: duração da resposta
Prazo: 12 meses
|
• Duração da resposta/incidência de recaídas (tempo: dias ou meses).
|
12 meses
|
|
Perfil clínico de eficácia: diminuição dos tratamentos
Prazo: 12 meses
|
• Diminuição dos corticosteróides ou tratamento imunossupressor concomitante (dose).
|
12 meses
|
|
Perfil biológico de eficácia: padrão de secreção de fatores solúveis
Prazo: 12 meses
|
• Evolução do padrão de secreção dos seguintes fatores solúveis: citocinas CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 e CXCL-10 (concentração: mg ou μg ou pg ou outros).
|
12 meses
|
|
Perfil biológico de eficácia: populações celulares
Prazo: 12 meses
|
• Determinação das seguintes populações celulares: linfócitos T, linfócitos Naive, linfócitos B, células dendríticas e células Natural Killer no sangue pré e pós-tratamento com WJ-MSCs (percentagem).
|
12 meses
|
|
Perfil biológico de eficácia: correlação dos marcadores biológicos com a resposta clínica
Prazo: 12 meses
|
• Correlação do perfil dos marcadores biológicos com a resposta clínica (-1 e 1).
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GvHD 01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .