Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sekvensiell administrasjon av WJ-MSC-er for behandling av GvHD-refraktær til andrelinjebehandling (GvHD)

4. mars 2024 oppdatert av: Martha Ligia Arango Rodríguez, Fundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila Lulle

Pilotstudie: Sekvensiell administrering av allogene mesenkymale stamceller tint eller utvidet in vitro for behandling av akutt graft-versus-vert-sykdom som er motstandsdyktig mot andrelinjebehandling

Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er den foretrukne behandlingen for ondartede hemopatier, men fremhever begrensningene til langsiktige resultater på grunn av den høye toksisiteten til prosedyren og utviklingen av Graft versus Host Disease (GVHD). Konvensjonelle behandlinger for GVHD har begrenset suksessrate, og noen pasienter kan være refraktære overfor ruxolitinib, et andrelinjebehandlingsalternativ. Som et resultat er det behov for å utforske alternative immunmodulerende terapier, for eksempel bruk av Whartons gelé mesenkymale stamceller (WJ-MSCs).

Forskningsspørsmålet tar sikte på å undersøke sikkerheten og potensielle fordelene ved sekvensiell infusjon av tint eller ekspanderende allogene WJ-MSCs i behandlingen av akutt GVHD refraktær til andrelinjebehandling hos pasienter fra den colombianske befolkningen. Denne kliniske pilotstudien blir utført for å møte det udekkede behovet for pasienter som utvikler GVHD som er resistent mot ruxolitinib.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Detaljert beskrivelse

De siste tiårene har antallet HSCT-er økt betydelig, ettersom det anses som den ideelle terapeutiske tilnærmingen for et bredt spekter av hematologiske sykdommer. Imidlertid er GVHD den vanligste og alvorligste komplikasjonen etter transplantasjon, og den er fortsatt den viktigste begrensende faktoren for suksessen til HSCT. Det er rapportert at forekomsten av akutt GVHD er omtrent 50 % hos pasienter som får HSCT fra en HLA-matchet donor, og den øker i tilfeller av HLA-mismatchede givere, til tross for profylaktisk behandling. Pasienter som utvikler GVHD har en dårlig prognose, med en overlevelsesrate som varierer fra 5-25 % avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen. Dette er sterkt knyttet til mangelen på effektive behandlinger. I tillegg til høy sykelighet og dødelighet, representerer GVHD en betydelig økonomisk byrde for offentlige helsevesen over hele verden. En fersk studie i 2018 i USA rapporterte at kostnaden for fullstendig remisjon i en 6-måneders periode med ruxolitinib, en av de mest brukte behandlingene for både akutt og kronisk GVHD, var $1 187 657 USD.

I denne sammenhengen anser American Society for Blood and Marrow Transplantation MSC-er som et fremtredende terapeutisk verktøy for behandling av GVHD, ettersom de betydelig forbedrer både symptomene på de hyppigst berørte organene (hud, lever og tarm) og behandlingsresponsen. parametere og total overlevelse. Colombia er ikke unntatt fra dette problemet; fremveksten av HSCT i vårt land er tydelig. Derfor er utviklingen av en ny og effektiv terapeutisk strategi for GVHD en prioritet og krever ytterligere vitenskapelig forskning.

Til slutt, med utviklingen av denne pilotstudien, er målet å legge grunnlaget for å gjennomføre mellomstore og store kliniske studier i vår colombianske befolkning, der kliniske studier med denne typen terapeutisk tilnærming ennå ikke er utført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 18 og 65 år.
  • Med diagnose ondartede hemopatier, som har gjennomgått allogen HSCT og som er diagnostisert med akutt GVHD refraktær til annenlinjebehandling.
  • Pasienter som har mottatt benmarg og/eller perifert blod som cellekilde.
  • Pasienter som har mottatt celler fra en familie eller ubeslektet donor
  • Myeloablativ eller ikke-myeloablativ kondisjoneringsmetode.
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon uten tegn på ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, angor pectoris eller akutt hjerteinfarkt i de 6 månedene før prosessen.
  • Tilstrekkelig lungefunksjon uten tegn på alvorlig obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
  • Informert samtykke signert av pasienten.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter fra transplantasjonsenheten til FOSCAL.
  • Pasienter med diagnosen hemopati som ikke har blitt kontrollert av transplantasjonen eller som utvikler seg på behandlingstidspunktet.
  • Bakteriell, viral eller soppinfeksjon som ikke kontrolleres med adekvat behandling.
  • Hjerte- og/eller lungefunksjon ved ukontrollerte endrede tilstander.
  • I henhold til medisinske kriterier, pasienter som ikke er i en tilstrekkelig situasjon til å tolerere behandlingen.
  • Gravide kvinner eller kvinner med risiko for graviditet på grunn av utilstrekkelige prevensjonstiltak.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tint allogene WJ-MSCs
Administrering intravenøst ​​av 1x106 celler/kg vekt av tint allogene WJ-MSCs
Fire doser på 1x10 6 av tint allogene WJ-MSCs eller ekspanderende allogene WJ-MSCs / kg etter 1, 4, 11 og 18 dager
Eksperimentell: Utvide allogene WJ-MSCs
Administrering intravenøst ​​av 1x106 celler/kg vekt av ekspanderende allogene WJ-MSCs
Fire doser på 1x10 6 av tint allogene WJ-MSCs eller ekspanderende allogene WJ-MSCs / kg etter 1, 4, 11 og 18 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger: sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 12 måneder
Forsøkets primære endepunkt er å fastslå sikkerheten til WJ-MSCs administrering; for det vil vi vurdere antall behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) rapportert i henhold til Common Terminology Criteria for AE-klassifisering og presentasjon av smittsomme komplikasjoner etter administrering av WJ-MSCs.
12 måneder
Effektklinikkprofil: respons av akutt GVDH
Tidsramme: 12 måneder
• Respons av akutt GVHD refraktær på andrelinjebehandling (ja eller nei).
12 måneder
Effektklinikkprofil: varighet av respons
Tidsramme: 12 måneder
• Varighet av respons/forekomst av tilbakefall (tid: dager eller måneder).
12 måneder
Effektklinikkprofil: nedgang i behandlinger
Tidsramme: 12 måneder
• Nedgang i kortikosteroider eller samtidig immunsuppressiv behandling (dose).
12 måneder
Biologisk effektivitetsprofil: sekresjonsmønster av løselige faktorer
Tidsramme: 12 måneder
• Evolusjon av sekresjonsmønsteret til følgende løselige faktorer: cytokinene CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 og CXCL-10 (konsentrasjon: mg eller μg eller pg eller andre).
12 måneder
Biologisk effektivitetsprofil: cellepopulasjoner
Tidsramme: 12 måneder
• Bestemmelse av følgende cellepopulasjoner: T-lymfocytter, Naive, B-lymfocytter, dendrittiske celler og Natural Killer-celler i blod før og etter behandling med WJ-MSC (prosent).
12 måneder
Biologisk effektivitetsprofil: sammenheng mellom de biologiske markørene og den kliniske responsen
Tidsramme: 12 måneder
• Korrelasjon av profilen til biologiske markører med den kliniske responsen (-1 og 1).
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GvHD 01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pode versus vertssykdom

3
Abonnere