- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06304025
Sekvensiell administrasjon av WJ-MSC-er for behandling av GvHD-refraktær til andrelinjebehandling (GvHD)
Pilotstudie: Sekvensiell administrering av allogene mesenkymale stamceller tint eller utvidet in vitro for behandling av akutt graft-versus-vert-sykdom som er motstandsdyktig mot andrelinjebehandling
Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er den foretrukne behandlingen for ondartede hemopatier, men fremhever begrensningene til langsiktige resultater på grunn av den høye toksisiteten til prosedyren og utviklingen av Graft versus Host Disease (GVHD). Konvensjonelle behandlinger for GVHD har begrenset suksessrate, og noen pasienter kan være refraktære overfor ruxolitinib, et andrelinjebehandlingsalternativ. Som et resultat er det behov for å utforske alternative immunmodulerende terapier, for eksempel bruk av Whartons gelé mesenkymale stamceller (WJ-MSCs).
Forskningsspørsmålet tar sikte på å undersøke sikkerheten og potensielle fordelene ved sekvensiell infusjon av tint eller ekspanderende allogene WJ-MSCs i behandlingen av akutt GVHD refraktær til andrelinjebehandling hos pasienter fra den colombianske befolkningen. Denne kliniske pilotstudien blir utført for å møte det udekkede behovet for pasienter som utvikler GVHD som er resistent mot ruxolitinib.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De siste tiårene har antallet HSCT-er økt betydelig, ettersom det anses som den ideelle terapeutiske tilnærmingen for et bredt spekter av hematologiske sykdommer. Imidlertid er GVHD den vanligste og alvorligste komplikasjonen etter transplantasjon, og den er fortsatt den viktigste begrensende faktoren for suksessen til HSCT. Det er rapportert at forekomsten av akutt GVHD er omtrent 50 % hos pasienter som får HSCT fra en HLA-matchet donor, og den øker i tilfeller av HLA-mismatchede givere, til tross for profylaktisk behandling. Pasienter som utvikler GVHD har en dårlig prognose, med en overlevelsesrate som varierer fra 5-25 % avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen. Dette er sterkt knyttet til mangelen på effektive behandlinger. I tillegg til høy sykelighet og dødelighet, representerer GVHD en betydelig økonomisk byrde for offentlige helsevesen over hele verden. En fersk studie i 2018 i USA rapporterte at kostnaden for fullstendig remisjon i en 6-måneders periode med ruxolitinib, en av de mest brukte behandlingene for både akutt og kronisk GVHD, var $1 187 657 USD.
I denne sammenhengen anser American Society for Blood and Marrow Transplantation MSC-er som et fremtredende terapeutisk verktøy for behandling av GVHD, ettersom de betydelig forbedrer både symptomene på de hyppigst berørte organene (hud, lever og tarm) og behandlingsresponsen. parametere og total overlevelse. Colombia er ikke unntatt fra dette problemet; fremveksten av HSCT i vårt land er tydelig. Derfor er utviklingen av en ny og effektiv terapeutisk strategi for GVHD en prioritet og krever ytterligere vitenskapelig forskning.
Til slutt, med utviklingen av denne pilotstudien, er målet å legge grunnlaget for å gjennomføre mellomstore og store kliniske studier i vår colombianske befolkning, der kliniske studier med denne typen terapeutisk tilnærming ennå ikke er utført.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 og 65 år.
- Med diagnose ondartede hemopatier, som har gjennomgått allogen HSCT og som er diagnostisert med akutt GVHD refraktær til annenlinjebehandling.
- Pasienter som har mottatt benmarg og/eller perifert blod som cellekilde.
- Pasienter som har mottatt celler fra en familie eller ubeslektet donor
- Myeloablativ eller ikke-myeloablativ kondisjoneringsmetode.
- Tilstrekkelig hjertefunksjon uten tegn på ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, angor pectoris eller akutt hjerteinfarkt i de 6 månedene før prosessen.
- Tilstrekkelig lungefunksjon uten tegn på alvorlig obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
- Informert samtykke signert av pasienten.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter fra transplantasjonsenheten til FOSCAL.
- Pasienter med diagnosen hemopati som ikke har blitt kontrollert av transplantasjonen eller som utvikler seg på behandlingstidspunktet.
- Bakteriell, viral eller soppinfeksjon som ikke kontrolleres med adekvat behandling.
- Hjerte- og/eller lungefunksjon ved ukontrollerte endrede tilstander.
- I henhold til medisinske kriterier, pasienter som ikke er i en tilstrekkelig situasjon til å tolerere behandlingen.
- Gravide kvinner eller kvinner med risiko for graviditet på grunn av utilstrekkelige prevensjonstiltak.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Tint allogene WJ-MSCs
Administrering intravenøst av 1x106 celler/kg vekt av tint allogene WJ-MSCs
|
Fire doser på 1x10 6 av tint allogene WJ-MSCs eller ekspanderende allogene WJ-MSCs / kg etter 1, 4, 11 og 18 dager
|
Eksperimentell: Utvide allogene WJ-MSCs
Administrering intravenøst av 1x106 celler/kg vekt av ekspanderende allogene WJ-MSCs
|
Fire doser på 1x10 6 av tint allogene WJ-MSCs eller ekspanderende allogene WJ-MSCs / kg etter 1, 4, 11 og 18 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger: sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 12 måneder
|
Forsøkets primære endepunkt er å fastslå sikkerheten til WJ-MSCs administrering; for det vil vi vurdere antall behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) rapportert i henhold til Common Terminology Criteria for AE-klassifisering og presentasjon av smittsomme komplikasjoner etter administrering av WJ-MSCs.
|
12 måneder
|
Effektklinikkprofil: respons av akutt GVDH
Tidsramme: 12 måneder
|
• Respons av akutt GVHD refraktær på andrelinjebehandling (ja eller nei).
|
12 måneder
|
Effektklinikkprofil: varighet av respons
Tidsramme: 12 måneder
|
• Varighet av respons/forekomst av tilbakefall (tid: dager eller måneder).
|
12 måneder
|
Effektklinikkprofil: nedgang i behandlinger
Tidsramme: 12 måneder
|
• Nedgang i kortikosteroider eller samtidig immunsuppressiv behandling (dose).
|
12 måneder
|
Biologisk effektivitetsprofil: sekresjonsmønster av løselige faktorer
Tidsramme: 12 måneder
|
• Evolusjon av sekresjonsmønsteret til følgende løselige faktorer: cytokinene CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 og CXCL-10 (konsentrasjon: mg eller μg eller pg eller andre).
|
12 måneder
|
Biologisk effektivitetsprofil: cellepopulasjoner
Tidsramme: 12 måneder
|
• Bestemmelse av følgende cellepopulasjoner: T-lymfocytter, Naive, B-lymfocytter, dendrittiske celler og Natural Killer-celler i blod før og etter behandling med WJ-MSC (prosent).
|
12 måneder
|
Biologisk effektivitetsprofil: sammenheng mellom de biologiske markørene og den kliniske responsen
Tidsramme: 12 måneder
|
• Korrelasjon av profilen til biologiske markører med den kliniske responsen (-1 og 1).
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GvHD 01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Pode versus vertssykdom
-
Victor AquinoMidlertidig ikke tilgjengeligTransplantasjonsrelatert lidelse | GVH - Graft Versus Host ReactionForente stater
-
Peking University People's HospitalUkjentAkutt graft-versus-host-sykdomKina
-
John LevineFullførtGVHD | Lavrisiko akutt graft-versus-host-sykdom | Graft-versus-vert-sykdomForente stater
-
Incyte CorporationAvsluttetAkutt graft-versus-host-sykdomForente stater, Spania, Frankrike, Italia, Storbritannia, Tyskland
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfNovartis; Crolll GmbhFullførtKronisk graft-versus-host-sykdomTyskland
-
Incyte CorporationFullførtAkutt graft-versus-host-sykdomJapan
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityPeking University People's Hospital; Sun Yat-sen University; Guangzhou First... og andre samarbeidspartnereUkjentAkutt graft-versus-host-sykdomKina
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityPeking University People's Hospital; Sun Yat-sen University; Guangzhou First... og andre samarbeidspartnereUkjentAkutt graft-versus-host-sykdomKina
-
Ladan EspandarTilbaketrukketGraft-versus-host-sykdomForente stater
-
Brigham and Women's HospitalMassachusetts General Hospital; Dana-Farber Cancer Institute; Beth Israel... og andre samarbeidspartnereFullførtOral kronisk graft-versus-host-sykdomForente stater