Sekvenční podávání WJ-MSC pro léčbu GvHD refrakterní na léčbu druhé linie (GvHD)
Pilotní studie: Sekvenční podávání alogenních mezenchymálních kmenových buněk rozmražených nebo expandovaných in vitro pro léčbu akutního onemocnění štěpu proti hostiteli refrakterní na léčbu druhé linie
Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je léčbou volby u maligních hemopatií, ale upozorňuje na omezení dlouhodobých výsledků kvůli vysoké toxicitě postupu a rozvoji Graft versus Host Disease (GVHD). Konvenční léčba GVHD má omezenou úspěšnost a někteří pacienti mohou být refrakterní na ruxolitinib, možnost léčby druhé linie. V důsledku toho existuje potřeba prozkoumat alternativní imunomodulační terapie, jako je použití Whartonových mezenchymálních kmenových buněk z želé (WJ-MSC).
Výzkumná otázka si klade za cíl prozkoumat bezpečnost a potenciální přínosy sekvenční infuze rozmražených nebo expandujících alogenních WJ-MSC při léčbě akutní GVHD refrakterní na léčbu druhé linie u pacientů z kolumbijské populace. Tato pilotní klinická studie se provádí s cílem řešit neuspokojenou potřebu pacientů, u kterých se vyvine GVHD rezistentní na ruxolitinib.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V posledních desetiletích se počet HSCT výrazně zvýšil, protože je považován za ideální terapeutický přístup pro širokou škálu hematologických onemocnění. GVHD je však nejčastější a nejzávažnější komplikací po transplantaci a zůstává hlavním limitujícím faktorem úspěchu HSCT. Bylo hlášeno, že incidence akutní GVHD je přibližně 50 % u pacientů, kteří dostanou HSCT od dárce shodného s HLA, a zvyšuje se v případech dárců s neshodou s HLA, navzdory profylaktické léčbě. Pacienti, u kterých se rozvine GVHD, mají špatnou prognózu, s mírou přežití v rozmezí 5–25 % v závislosti na závažnosti onemocnění. To úzce souvisí s nedostatkem účinné léčby. Kromě vysoké nemocnosti a úmrtnosti představuje GVHD významnou finanční zátěž pro systémy veřejné zdravotní péče po celém světě. Nedávná studie z roku 2018 ve Spojených státech uvedla, že náklady na kompletní remisi po dobu 6 měsíců s ruxolitinibem, jednou z nejčastěji používaných léčeb jak akutní, tak chronické GVHD, byly 1 187 657 USD.
V této souvislosti Americká společnost pro transplantaci krve a dřeně považuje MSC za prominentní terapeutický nástroj pro léčbu GVHD, protože významně zlepšují jak symptomy nejčastěji postižených orgánů (kůže, játra a střeva), tak léčebnou odpověď. parametry a celkové přežití. Kolumbie není z tohoto problému vyjmuta; je patrný vzestup HSCT u nás. Proto je vývoj nové a účinné terapeutické strategie pro GVHD prioritou a vyžaduje další vědecký výzkum.
A konečně, s rozvojem této pilotní studie je cílem položit základy pro provádění středních a velkých klinických studií v naší kolumbijské populaci, kde klinické studie s tímto typem terapeutického přístupu dosud nebyly provedeny.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku od 18 do 65 let.
- S diagnózou maligních hemopatií, kteří podstoupili alogenní HSCT a kteří mají diagnostikovanou akutní GVHD refrakterní na léčbu druhé linie.
- Pacienti, kteří dostali kostní dřeň a/nebo periferní krev jako zdroj buněk.
- Pacienti, kteří dostali buňky od rodiny nebo nepříbuzného dárce
- Myeloablativní nebo nemyeloablativní kondicionační metoda.
- Přiměřená srdeční funkce bez známek nekontrolované hypertenze, městnavého srdečního selhání, angor pectoris nebo akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před procesem.
- Přiměřená funkce plic bez známek těžké obstrukční nebo restriktivní plicní choroby.
- Informovaný souhlas podepsaný pacientem.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti z transplantační jednotky FOSCAL.
- Pacienti s diagnózou hemopatie, která nebyla transplantací zvládnuta nebo v době léčby progreduje.
- Bakteriální, virová nebo plísňová infekce, která není kontrolována adekvátní léčbou.
- Srdeční a/nebo plicní funkce v nekontrolovaných změněných podmínkách.
- Podle lékařských kritérií pacienti, kteří nejsou v adekvátní situaci, aby léčbu tolerovali.
- Těhotné ženy nebo ženy s rizikem otěhotnění z důvodu neadekvátních antikoncepčních opatření.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rozmražené alogenní WJ-MSC
Intravenózní podání 1x106 buněk/kg hmotnosti rozmražených alogenních WJ-MSC
|
Čtyři dávky 1x106 rozmražených alogenních WJ-MSC nebo expandujících alogenních WJ-MSC/kg po 1, 4, 11 a 18 dnech
|
|
Experimentální: Rozšíření alogenních WJ-MSC
Intravenózní podání 1x106 buněk/kg hmotnosti expandujících alogenních WJ-MSC
|
Čtyři dávky 1x106 rozmražených alogenních WJ-MSC nebo expandujících alogenních WJ-MSC/kg po 1, 4, 11 a 18 dnech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou: bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 12 měsíců
|
Primárním cílovým parametrem studie je stanovení bezpečnosti podávání WJ-MSC; za tímto účelem posoudíme počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) hlášených podle Společných terminologických kritérií pro klasifikaci AE a prezentaci infekčních komplikací po podání WJ-MSC.
|
12 měsíců
|
|
Klinický profil účinnosti: odpověď na akutní GVDH
Časové okno: 12 měsíců
|
• Odpověď akutní GVHD refrakterní na léčbu druhé linie (ano nebo ne).
|
12 měsíců
|
|
Klinický profil účinnosti: trvání odpovědi
Časové okno: 12 měsíců
|
• Doba trvání odpovědi/incidence relapsů (čas: dny nebo měsíce).
|
12 měsíců
|
|
Profil kliniky účinnosti: pokles léčby
Časové okno: 12 měsíců
|
• Snížení kortikosteroidů nebo souběžné imunosupresivní léčby (dávky).
|
12 měsíců
|
|
Biologický profil účinnosti: vzor sekrece rozpustných faktorů
Časové okno: 12 měsíců
|
• Vývoj sekrečního vzoru následujících rozpustných faktorů: cytokiny CK8, Reg3α, Elafina, ST2, INF-γ, TNF-α, IL-12, IL-10, CXCL-9 a CXCL-10 (koncentrace: mg nebo μg nebo pg nebo jiné).
|
12 měsíců
|
|
Biologický profil účinnosti: buněčné populace
Časové okno: 12 měsíců
|
• Stanovení následujících buněčných populací: T lymfocyty, naivní, B lymfocyty, dendritické buňky a přirozené zabíječe v krvi před a po léčbě WJ-MSC (v procentech).
|
12 měsíců
|
|
Biologický profil účinnosti: korelace biologických markerů s klinickou odpovědí
Časové okno: 12 měsíců
|
• Korelace profilu biologických markerů s klinickou odpovědí (-1 a 1).
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GvHD 01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace jater | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace ledvin | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
University Hospital MuensterNeznámýTransplantace ledvin | Host vs Graft ReactionNěmecko