本態性振戦に対する連続シータバースト刺激の忍容性と有効性: ランダム化研究。

特発性振戦としても知られる本態性振戦（ET）は、成人で最も一般的な運動障害の 1 つです。 65歳以上の高齢者の有病率は約4.6％です。 これは、首、声、顔面の震えなどの正中線振戦 (MT) のさまざまな組み合わせの有無にかかわらず、単純な腕の運動および/または姿勢の振戦を特徴とします。 ET 患者の約 30% ～ 70% に家族歴があり、そのほとんどが常染色体優性遺伝です。 振戦は通常、年齢とともに悪化し、障害や独立性の喪失につながり、患者の生活の質に悪影響を及ぼします。 しかし、従来の第一選択の治療薬はET患者にとって十分な効果がなく、完全に安全でもありません。 脳深部刺激療法（DBS）や視床切開などの外科的処置は、片側の手足の震えをよりよく制御するために使用できますが、多くの患者は、侵襲的であるため、外科的治療の選択に消極的です。 したがって、ET のより良い治療選択肢として、新薬や非侵襲的治療法の開発が急務となっています。

この病気の病態はまだ明らかではありませんが、遺伝、老化、環境要因がETに関連していると一般に考えられています。小脳機能の亢進と小脳視床皮質（CTC）経路の変化は、現在、ET の最も重要な病態生理学的メカニズムであると考えられています。 ET 患者の小脳の変性変化は、プルキンエ細胞の喪失や局所的な軸索の腫れなど、顕著です。 さらに、画像化、電気生理学的研究、臨床観察により、大脳皮質も関与している可能性があることが示されています。 研究では、皮質領域の活動が振戦の頻度に関連していることが示されており、皮質梗塞後のETの消失についての報告もあります。 したがって、小脳と皮質は振戦の治療に最適な標的である可能性があります。

経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、1985 年に Anthony Barker によって発明された、神経刺激と神経調節のための非侵襲的電気生理学的技術です。 その原理は、電磁場を利用して脳内に誘導電場を発生させ、患者の異常な脳波を変化させ、感情、認知、睡眠などの脳機能に密接に関係する神経伝達物質やホルモンの分泌を調節し、治療効果。 連続シータバースト刺激 (cTBS) は、低周波 rTMS に似ていますが神経活動の生理学的状態に近い神経叢刺激を特徴とし、刺激された皮質の興奮性を抑制する可能性があります。 さらに、CTBS の介入時間はわずか 40 秒で、刺激強度は低く、刺激持続時間は大幅に短縮され、20 ～ 30 分の低周波 rTMS よりも簡単で簡単です。 研究者らは、CTBSが小脳皮質の興奮性を低下させ、それによって振戦の振幅を減少させ、ET患者において治療的な役割を果たすのではないかと仮説を立てた。

機能的近赤外分光法 (fNIRS) は、近年の新しい非侵襲的な機能的神経画像技術です。 fNIRSは主に、脳組織内のオキシヘモグロビンとデオキシヘモグロビンの異なる特性を利用して、600〜900nmの異なる波長における近赤外光の吸収を利用して、大脳皮質の血行力学的活動をリアルタイムで直接検出し、そのような血行力学的変化を観察することにより、神経血管の状態を発見します。結合則を利用して脳の神経活動を推定します。 過去 20 年間で、機能的近赤外分光技術とデータ処理方法のハードウェア製造と改良がますます完成し、近赤外光を使用して脳の神経活動を観察する fNIRS 技術がさまざまな認知の研究に利用できるようになりました。アクティビティは際限なく現れ、急速に発展します。 fNIRS は光強度に基づいています。 光学イメージング装置はコストパフォーマンスが高く、TMS パルスによる電磁干渉の影響を受けません。 cTBSによって引き起こされる皮質の接続性、興奮性、動的変化についてより詳細な研究を行うことができます。

Chuangらによる研究。らは、運動野または運動前野に対する cTBS の治療後、ET 患者の振戦振幅は大幅に減少したが、振戦周波数は変化しないことを示しました。 ヘルリーゲルら。 10 人の ET 患者と 10 人の健康な対照が含まれていました。 彼らは、患者の一次運動野に対して単一のcTBS治療を実行しました。 彼らは、対照群と比較して、cTBS群は加速度計によって評価された振戦の総出力を減少させたが、この有益な効果は無症状であり、つまり、患者の振戦の評価には治療の前後で有意な変化がなかったことが判明した。 ボローニャら。 16 人の ET 患者と 11 人の健康な対照が含まれていました。 それらは、1週間の休薬期間の後、cTBSおよび右小脳半球での偽刺激と交差刺激で治療されました。 結果は、CTBS 治療の前後で振戦が大幅に改善されていないことを示しました。 彼らはまた、複数の刺激が効果的である可能性があるとも指摘した。 しかし、ETの治療におけるcTBSの治療メカニズムに関する研究は不足しています。 経頭蓋磁気刺激 (TMS) と神経画像の組み合わせは、関与するメカニズムを探索する新しい方法を提供します。 高周波rTMSは、脳卒中後の軽度認知障害を改善し、前頭前葉のオキシヘモグロビン濃度を増加させる可能性があります。 研究では、脳卒中患者の上肢運動中の大脳皮質の活性化モードの変化を、経頭蓋磁気刺激（rTMS）治療の繰り返し前後で近赤外脳機能画像法（fNIRS）を通じて観察しました。 ストラックマンら。 FNIRS テクノロジーを使用して、間欠的な TBS 治療前後のうつ病患者の前頭前血中酸素応答の変化を比較しました。 彼らはまた、治療の前後で患者の酸素とヘモグロビンが実際に変化したことを確認し、そのメカニズムについてさらに議論した。

要約すると、CTBSによるETの治療に関する国内外の臨床研究はほとんどなく、サンプルサイズも小さい（最大のサンプルには23人のET患者しか含まれていない）。 その結果、プラセボ効果は強く、いずれも単一部位による刺激であり、効果は有意ではなかった。 さらに、ET 患者に対する cTBS の治療メカニズムについては調査が不足していました。 したがって、研究者らは、小脳領域と皮質領域の両方にわたるET患者の治療におけるcTBSの安全性と有効性を評価するために、二重盲検、無作為化、偽対照臨床試験を実施する予定である。 fNIRS 技術は、ET の病態生理学的メカニズムと治療に新しいアイデアを提供するために応用されます。